张晓婷 刘峰 王炳银



·基础研究·

血管内皮生长因子与胎盘生长因子联合对大鼠急性心肌梗死后血管新生及心功能的影响

张晓婷 刘峰 王炳银

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)单独使用和联合使用对急性心肌梗死大鼠心肌梗死缺血边缘区血管新生和心功能的影响。方法 75只雄性SD大鼠随机分为5组：sham 组(假手术组)，NS组(250 μl生理盐水)，VEGF组(1 μg重组鼠VEGF溶于250 μl生理盐水)，PLGF组(1 μg重组鼠PLGF溶于250 μl生理盐水)，VEGF+PLGF组(重组鼠VEGF 0.5 μg+重组鼠PLGF 0.5 μg溶于250 μl生理盐水)。sham 组大鼠仅开胸，不结扎左前降支，并且不注射药物，其余所有大鼠均结扎左前降支近端，建立急性心肌梗死模型，并于心肌梗死缺血边缘区注射VEGF和PLGF。术后3周，以超声心动图评估大鼠心脏结构及功能，测定梗死范围，用免疫组织化学方法检测大鼠心肌梗死缺血边缘区Ⅷ因子相关抗原(vWF)染色阳性的内皮细胞评估新生血管数量，α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色阳性的平滑肌细胞评估新生小动脉数量。结果 冠状动脉结扎3周后，sham组大鼠LVEDD、LVESD、LVEF及LVFS明显优于其余各组，差异均有统计意义(均P<0.01)；与NS组、VEGF组及PLGF组比较，VEGF+PLGF组LVEF、LVFS显著增高，而LVEDD及LVESD则显著减少(均P<0.05)。sham组心肌梗死范围显著小于其余四组，差异均有统计意义(均P<0.01)；VEGF+PLGF组大鼠梗死范围显著小于NS组[(19.75±3.98)%比(38.70±7.45)%，P<0.01]、VEGF组[(19.75±3.98)%比(32.20±6.00)%，P<0.05]及PLGF组[(19.75±3.98)%比(25.09±5.52)%，P<0.05]，差异均有统计学意义。sham组vWF阳性细胞数量和α-SMA阳性细胞数量显著小于其余四组，差异均有统计学意义(均P<0.01)；其余四组大鼠vWF阳性细胞数量和α-SMA阳性细胞数量比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而VEGF+PLGF组vWF阳性细胞数量[(64.08±10.89)个/mm2比(55.09±8.20)个/mm2，P<0.05]、α- SMA阳性细胞数量[(11.42±3.15)个/mm2比(9.00±2.19)个/mm2，P<0.05]均高于PLGF组，差异均有统计学意义。结论 将半剂量的VEGF与PLGF联合应用可使心肌梗死缺血边缘区毛细血管和小动脉生成增多，心肌梗死范围减小，并且明显改善心功能。

急性心肌梗死； 血管内皮生长因子； 胎盘生长因子； 血管新生

急性心肌梗死后尽快恢复缺血区域心肌血供，挽救缺血、濒临坏死的心肌细胞，减少心肌梗死面积是改善心肌梗死患者预后的关键。尽管药物治疗、血运重建、再灌注治疗措施和外科手术(冠状动脉旁路移植术)等均取得令人瞩目的进展，提高了患者的生存率和生活质量，然而在我国及时行再灌注治疗的患者不足10%。……