杨思思， 张继明

丙型病毒性肝炎抗病毒治疗现状

杨思思， 张继明

丙型病毒性肝炎； 抗病毒治疗； 干扰素； 直接抗病毒药物

丙型病毒性肝炎（简称丙肝），是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。据世界卫生组织（WHO）最新统计，全球感染HCV患者超过1.85亿[1]，我国普通人群HCV抗体的阳性率约为0.43%[2]。在过去20年，丙肝患者的标准治疗方案是α-干扰素（α-IFN）联合利巴韦林（RBV），即PR方案，该方案的疗程与HCV基因型（genotype，GT）有关，为24周（GT-2 / 3）至48周（GT-1 / 4），少数患者需达到72周（PR应答不佳者）[3]，存在药物不良反应大，患者依从性差等缺点。近3年，随着直接抗病毒药物（direct-acting antivirals，DAA）的研发，短疗程、高效、可耐受的DAA联合疗法为丙肝治疗带来了突破性的进展，使丙肝的治愈成为可能。本文就目前丙肝抗病毒治疗的研究现状做一简要综述。

1 DAA药物的研发现状

随着人们对HCV 复制周期以及HCV重要病毒蛋白结构认识的深入，Pawlotsky等[4]发现了其复制过程中3个重要的药物作用靶点：①NS3 / 4A蛋白酶——与HCV多聚蛋白转录后加工处理有关；②NS5B ——为 RNA依赖的RNA聚合酶，是催化HCV RNA合成的关键酶；③NS5A蛋白——与形成复制复合物有关。针对这3个靶点的DAA药物有蛋白酶抑制剂，NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂和NS5B聚合酶非核苷类似物抑制剂，NS5A抑制剂4类，见图1[5]。目前第一代DAA药物（telaprevir和boceprevir）除了在部分亚太国家用于联合PR治疗外，大部分国家都已不再使用。自2013年以来，第二代DAA药物在美国、欧盟及部分亚太地区陆续被批准用于抗丙肝治疗，目前在国外上市的第二代DAA药物有9种，药物注册信息见表1[3，6]。

2 PR治疗的价值

PR方案价格相对DAA药物来说便宜很多，仍是目前一些不能获取DAA或资源有限的国家或地区治疗丙肝的主要手段[6]。……