李军霞， 赵 青， 何红彦， 陈颜强 ， 张 庆， 孟艺哲， 李 薇

基质金属蛋白酶-9与血脑屏障和结核性脑膜炎

李军霞， 赵 青， 何红彦， 陈颜强 ， 张 庆， 孟艺哲， 李 薇

基质金属蛋白酶-9； 血脑屏障； 结核性脑膜炎； 单核-星形胶质细胞网络

基质金属蛋白酶-9（MMP-9，）是MMP家族中的一员，因其能降解细胞外基质和上皮细胞基底膜而广泛参与机体的生理和病理过程[1]。血脑屏障是中枢神经系统（CNS）与外周血液之间的重要屏障。在生理情况下，它能阻止血液中的病原微生物和其他大分子物质进入脑组织，从而保持了脑组织内环境的相对稳定。血脑屏障的破坏是许多CNS疾病［如多发性硬化、运动神经元病、阿尔茨海默病、结核性脑膜炎（TBM）、病毒性脑膜炎等］的病理基础[2]。TBM是结核分枝杆菌侵犯脑实质及脑膜引起的大脑炎症性病变，致残率及致死率均较高，给患者和社会带来了巨大负担。TBM多由肺结核血行播散至脑组织。近年来，关于MMP-9在血脑屏障的破坏及结核感染尤其是在TBM的发病中所发挥的作用得到广泛的研究。本文对TBM的发病机制及可能的治疗靶点作一综述。

1 MMP及其组织抑制剂

1.1 MMP

MMP是一组钙离子依赖的肽链内切酶[3]，拥有共同的功能结构域：一个信号肽、一个前肽、一个包含锌离子的结合位点催化结构域[4]。它能降解所有细胞外基质和基底膜，从而参与细胞外基质的重构，以及调节细胞与细胞、细胞与基质之间的联系。迄今为止，MMP家族共发现28个成员[5]，依据其结构和作用底物不同分为6大类（见表1）。……