苏 伟 高 莹 张高磊 张 升 刘 燕 吴建新 刘晓雁



·论著·

儿童特应性皮炎严重程度与血清维生素D水平相关性研究

苏 伟 高 莹 张高磊 张 升 刘 燕 吴建新 刘晓雁

目的： 明确儿童特应性皮炎(AD)严重程度与血清维生素D(VitD)水平之间的相关性。方法： 检测100例AD患儿血清中VitD水平。按照血清VitD的水平，分为正常(>75 nmol/L)，不足(50 ～75 nmol/L)和缺乏(<50 nmol/L)。根据SCORAD评分，确定患儿AD疾病的严重程度，其中<25分为轻度，25～50分为中度AD，>50分为重度AD。利用多元线性回归分析，检验VitD水平及疾病严重程度的相关性。结果： 100例患儿中，轻度AD患儿5例，其中VitD水平正常1例,不足3例,缺乏2例；中度AD患儿36例，其中VitD水平正常9例,不足11例,缺乏16例，重度AD患儿58例,其中VitD水平正常8例,不足16例,缺乏34例。多因素分析结果显示VitD水平与AD严重程度之间具有负向关联。结论： VitD的水平可能与特异性皮炎的严重程度有关。

特应性皮炎； 维生素D； 严重程度

特应性皮炎(AD)是一种多病因的慢性复发性皮肤病，近年来很多临床研究表明，VitD水平与特应性皮炎的严重程度有相关性[1-4]。

Ji等在226例特应性皮炎的患儿研究中表明，在血清VitD水平缺乏组，AD患儿的疾病程度越严重[5]。Peroni等研究同样表明，VitD水平缺乏与AD患儿疾病的严重程度呈负相关[6]。目前，还有很多研究表明，VitD参与改善表皮的屏障及免疫功能，这些均有利于改善特应性皮炎的严重程度[7-9]。尽管很多研究已经表明特应性皮炎与血清VitD的水平有相关性，但是Robl及Chiu等在特应性皮炎患儿的研究中均发现，血清VitD水平与特应性皮炎的严重程度无明确的相关性[10,11]。针对这些冲突的观点，血清VitD水平及特应性皮炎的严重程度是否有相关性，需要进一步探讨。

本研究通过分析血清VitD的水平，探讨其与特应性皮炎严重程度相关性的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年11月至2016年3月于首都儿科研究所附属儿童医院皮肤科就诊的100例确诊特应性皮炎(AD)的患儿作为研究对象，所有患儿均符合Williams 诊断标准，依据Hanifin和Rajka标准诊断为AD 。根据SCORAD评分，将患儿分为轻、中和重度组，其中<25分为轻度AD，25～50分为中度AD，>50分为重度AD。排除标准为：有其他可疑慢性疾病或有先天畸形、或最近有住院病史的患儿。

1.2 研究方法 入组患儿由皮肤科医生按照Hanifin[12]标准诊断为AD。由医生和患儿家长共同填写调查问卷。AD的严重程度依据SCORAD[13]客观评分来分级。其中包括体表受累面积，采用“九分法”计算皮损累及面积占整个体表面积的比例。瘙痒和睡眠障碍，采用“视觉模拟尺”，数值从0～100 mm，由受试者或监护人对瘙痒和睡眠障碍的程度进行主观评价。

由同一个医生根据SCORAD评分，可以将特应性皮炎严重程度分为3的等级，轻度(<25分),中度(25～50分),重度(>50分)[14]。

所有研究对象采集静脉血2 mL于抗凝真空采血管中，常温离心5 min，转速4000 r/min,收集血清进行血清25-羟VitD浓度检测。采用酶联免疫法(ELISA)测定。批内变异系数(CV)5.1%，批间变异系数(CV)6.4%。所有血清样本由首都儿科研究所生化研究室测定。25-羟维生素D检测试剂盒由英国IDS公司提供。

1.3 统计学方法 定量资料的描述采用均值±标准差或中位数。定性资料描述采用率或百分比。特应性皮炎患儿间临床特征比较采用秩和检验或卡方检验；不同组间VitD水平比较采用t检验，VitD缺乏程度的比较采用卡方检验。采用多重线性回归分析维生素D水平与SCORAD得分之间的关系。本研究数据分析采用SPSS 20.0软件完成，P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 本研究共入组100例患儿，平均年龄为2岁。AD严重程度其中轻度6例，中度36例，重度58例。在特应性皮炎的轻度、中度及重度分组中，患儿的年龄、性别、地区及户外活动情况之间的差异均无统计学意义(P>0.05),研究对象临床特征分布，详见表1。

表1 研究对象临床特征

表2 研究对象的VitD水平 例(%)

2.2 患儿血清VitD水平及分布 按照VitD的水平，分为正常(>75 nmol/L)，不足(50～75 nmol/L)和缺乏(<50 nmol/L)[14]。本研究中正常18例(18%)；不足30例(30%)；缺乏52例(52%)。100例患儿中，性别、地区及AD程度之间VitD水平之间差异无统计学意义(P>0.05)；不同活动情况之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，其中，研究分析结果，见表2。

2.3 VitD水平与SCORAD评分之间的关系分析，见表3。

多因素分析中自变量纳入了年龄、性别、居住地、活动情况及VitD水平。从多重线性回归分析的结果，可以看出年龄、性别及VitD的水平均影响到AD的严重程度，VitD水平与特应性皮炎的严重程度有关，且VitD水平越低，特应性皮炎的严重程度越重。

表3 VitD与SCORAD评分之间的多元线性回归分析(逐步回归法)

3 讨论

特应性皮炎是一种慢性多病因疾病，发病机制不清，诸多研究表明，AD与皮肤局部炎症、自身免疫紊乱，皮肤屏障功能障碍等有关。近年来研究发现，维生素D在调节自身免疫方面具有重要作用，同时还可以调节皮肤的屏障功能。VitD在AD发病中具体作用还不清楚，目前认为它的主要机制可能是VitD通过抑制 Th2 过表达 IgE，而低水平的IgE 可抑制AD 的发生和发展[16]。同时VitD也可能通过抑制 IL-17 的分泌和产生而抑制炎症的发生和发展[17]。

目前，Ji及Peroni等[5，6]均通过研究表明，血清VitD水平与特应性皮炎的严重程度呈负相关。然而，对于VitD在AD所起的作用目前存在诸多争议。Robl等[10]针对特应性皮炎的患儿研究表明，有85%的患儿VitD浓度水平缺乏或不足。血清VitD的水平与疾病的严重程度无明确的相关性。国内栾红等[15]针对成人特应性皮炎与VitD的研究表明，特应性皮炎的严重程度与VitD降低关系密切。周顺龙等[18]对婴幼儿特应性皮炎血清25-羟维生素D3水平及其与免疫球蛋白E和白细胞介素-17 的相关性研究显示，婴幼儿AD 患儿存在 VitD 水平降低现象，且 VitD 水平与 IgE 及 IL-17 均呈负相关，提示低水平 VitD 在婴幼儿 AD 发病起一定的作用。

本研究发现，特应性皮炎患儿中，VitD的水平不足或缺乏的比例占82%。统计显示VitD浓度的水平与特应性皮炎疾病的严重程度有密切相关性。本研究结果与国内、外相关学者研究结果一致。但是影响VitD的因素较多，最常见的因素有日照时间的长短，患儿居住的地理位置，饮食习惯以及季节等。其中最主要的原因就是日光照射。日照时间的长短，可以显著影响患儿的维生素D的水平。本研究中的患儿全部来自北京及周边地区。患儿入组的时间均是北方的冬季，户外活动的AD儿童与无户外活动的AD儿童相比，VitD的水平没有增高，主要原因是冬季北京地区日照短，空气污染重，高楼遮挡，让户外活动的患儿暴露阳光少，VitD合成减少。所以北方地区冬季儿童户外活动不能使血清VitD水平增高，这与王红 等[19]研究发现一致。

综上所述，在我们的研究结果中发现，特应性皮炎是一种多病因疾病，其严重程度并不是单一与VitD的水平相关。血清VitD如何影响AD的疾病的严重程度，需要我们进一步的探讨。在临床工作中，VitD需要补充的剂量和补充的时间的长短，以及如何提高患儿VitD水平来改善特应性皮炎的症状，仍需要进一步深入的研究。

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(收稿：2017-01-10 修回：2017-02-22)

Association between serum vitamin D levels and the severity of atopic dermatitis in children

SUWei,GAOYing,ZHANGGaolei,ZHANGSheng,LIUYan,WUJianxin,LIUXiaoyan.

CapitalInstituteofPediatrics,Beijing100020,China

Coresspondingauthor:SUWei,E-mail:drsuwei@sina.com

Objective: To determine the correlation between serum vitamin D levels and severity of atopic dermatitis (AD) in children. Methods: The serum level of 25-hydroxyvitamin D (25-OH D) in 100 children with AD was detected. Serum vitamin D levels were classified as sufficient (>75 nmol/L), insufficient (50-75 nmol/L) and deficient (<50 nmol/L). The severity of AD were classified as mild (0-25), moderate (25-50) and severe (>50) by Scoring Atopotic Dermatitis Index. The relationship between the serum vitamin D levels and the severity of atopotic dermatitis was detected by multiple linear regressions. Results: Five patients were classified as mild AD, of them, 25-hydroxyvitamin D was sufficient in one patient, insufficient in 3 and deficient in 2. Thirty six patients were classified as moderate AD, of them, 25-hydroxyvitamin D was sufficient in 9 patients, insufficient in 11 and deficient in 16. Fifty eight patients were classified as severe AD, of them, 25-hydroxyvitamin D was sufficient in 8 patients, insufficient in 16 and deficient in 34. The multivariate analysis showed that the vitamin D deficiency was related with the severity of AD. Conclusion: The level of serum 25-hydroxyvitamin D was associated with the severity of AD.

atopic dermatitis; vitamin D; severity

首都儿科研究所2015青年基金(编号：QN-15-06)

首都儿科研究所附属儿童医院，北京，100020

苏伟，E-mail: drsuwei@sina.com