陈江生 陈保东 凌毕益 宋明浩 李志祥



葛根素通过Nrf2-ARE信号通路抵抗氧化应激对创伤性脑损伤的神经保护作用

陈江生 陈保东 凌毕益 宋明浩 李志祥

目的 探讨葛根素对创伤性脑损伤(TBI)模型大鼠的神经保护作用及脑组织红系衍生的核因子相关因子2(Nrf2)一抗氧化反应原件(ARE)信号通路参与的机制。方法 选择健康成年雄性大鼠体重250～300 g构建TBI模型，将大鼠分为4组：创伤组(A组)、假手术组(B组)、葛根素治疗的创伤组(C组)和葛根素治疗的假手术组(D组)；通过采用改良的神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能，脑组织干湿重称量法评价脑水肿，Nissl染色，TUNEL染色评价脑损伤体积和神经元的凋亡，使用酶活试剂盒检测损伤48 h后抗氧化酶SOD，GSH，和GSSG的活性以及氧化应激产物MDA和NO的水平，最后使用western blot和RT-PCR的方法检测Nrf2-ARE信号通路及其下游分子HO-1，NQO1的表达水平。结果 TBI手术后损伤组mNSS评分明显增高(P<0.05)，葛根素治疗组能够明显降低mNSS评分(P<0.05)。TBI手术后损伤组脑水肿加重及神经元凋亡增加(P<0.05)，葛根素治疗组能够明显挽救脑水肿及神经元凋亡(P<0.05)。TBI手术12 h后损伤组脑内抗氧化酶SOD，GSH，和GSSG的活性增加及氧化应激产物MDA和NO的水平升高(P<0.05)，葛根素治疗组能够明显降低抗氧化酶SOD，GSH，和GSSG的活性以及氧化应激产物MDA和NO的水平(P<0.05)。western blot和RT-PCR显示葛根素不改变Nrf2的翻译和表达，但是RT-PCR显示葛根素能够明显促进Nrf2-ARE信号通路下游分子HO-1，NQO1的表达。结论 葛根素可能通过Nrf2-ARE信号通路抵抗氧化应激对创伤性脑损伤发挥神经保护作用。

葛根素 Nrf2-ARE信号通路 创伤性脑损伤 氧化应激

创伤性脑损伤主要包括原发性脑损伤和继发性脑损伤，是威胁45岁以下成年人群致死致残的重要原因，给家庭和社会带来严重负担，目前并没有有效的治疗药物[1]。有研究表明氧化应激反应是引起继发性脑损伤的主要病理机制[2-3]，而Nrf2-ARE信号通路参与调解创伤性脑损伤中的氧化应激反应[4]。葛根素在多种疾病模型中能够显著地清除氧自由基而发挥抗氧化作用[5]。本研究通过探讨葛根素对创伤性脑损伤的神经保护作用、氧自由基的清除以及对Nrf2-ARE信号通路的影响，从而为创伤性脑损伤的治疗提供新的干预措施和新的理论基础。……