林琴琴，耿元文，田振军

间歇有氧运动激活miR-21/SIRT1/NF-κB通路改善心梗大鼠肾功能研究

林琴琴1，耿元文1，田振军2

临床上，心肌梗死 （Myocardial Infarction，MI） 患者常伴有由肾小球滤过功能受损和水重吸收异常引起肾功能不全而导致的下肢浮肿［9，13］。水通道蛋白家族（aquaproins，AQPs），尤其是通过精氨酸加压素 （arginine vassopressin，AVP） 2型受体（Vasopressin V2-receptor，V2R）调控的AQP2在肾脏水的重吸收中发挥主要作用［11］。我们的前期研究表明，持续和间歇有氧运动均可减少慢性心衰大鼠肾脏AQP2的表达［1，23］，但间歇有氧运动对急性心梗后肾脏AQP2蛋白表达及其机制尚不清楚。

有文献报道，心梗大鼠心肌缺血部位外源性注射microRNA-21 （miR-21）可减少心肌纤维化，降低心梗面积，抑制细胞凋亡，保护心脏组织结构和功能［15］。除心脏保护作用外，miR-21过表达可抑制肾脏炎症反应和细胞凋亡，保护缺血再灌注导致的肾脏损伤［31］。运动干预可上调创伤性脑损伤大鼠大脑miR-21表达，进而减轻脑水肿，降低病变体积［3］。但针对间歇有氧运动，是否可通过上调心梗大鼠肾脏miR-21表达，改善肾脏功能，鲜有文献报道。

组蛋白去乙酰化酶Sirtuin1 （SIRT1） 在肾脏疾病发生发展中的作用及其调控机制日益受到关注。肾脏特异过表达SIRT1可显著增加线粒体数目和功能，降低活性氧产生，抑制肾脏细胞凋亡，减缓顺铂导致的急性肾损伤［16］。而通过核因子κB （nuclear factor-kappa B，NF-κB） 信号通路，SIRT1抑制肾脏炎症反应［12］，减少脑、肺水容量［25，27］。新近研究表明，miRs是SIRT1的重要调节者［6］，但miR-21与SIRT1信号通路间的关系及间歇有氧运动是否通过miR-21激活SIRT1-NF-κB通路参与肾脏功能的调节，少见文献报道。因此，本研究拟探讨间歇有氧运动对MI大鼠肾脏miR-21及其下游通路SIRT1-NF-κB表达和肾脏功能的影响。……