饶志坚，常 芸，潘珊珊，王世强

长期大强度运动对心室miR-155和miR-146a表达的影响

饶志坚1，2，常 芸2，潘珊珊1，王世强3

有规律的中低强度运动有益于身心健康，有助于降低慢性疾病的发病率［50］。越来越多的研究证据表明，长期大强度运动会对机体带来不利影响，尤其是心脏［1］。本课题组前期研究结果表明，长期大强度运动会导致右心室［2］和心房［6］纤维化，且长期大强度运动导致的心肌纤维化可能是通过TGF-β/SMAD通路实现的［4，5］。国内、外也有研究报道运动性心肌纤维化发生的分子和细胞机制［3，9，31］，但运动性心肌纤维化形成的病理机制仍不清楚。心肌纤维化与炎症反应之间的联系已经被广泛报道［11，22，38，45］，抑制炎症反应被证实是减轻心肌纤维化的有效手段［21，55］。Roozbeh等［49］人发现，长期大强度运动会引起心房炎症反应进而导致心房纤维化，表明运动性心肌纤维化的形成可能与炎症反应有关。

microRNAs（miRNAs）是一种非编码小RNA，长度约为21～25 nt［13］。它可结合到靶基因mRNA的3’-UTR，通过沉默或降解靶基因的mRNA来发挥其调控作用［39，59］。近年来，miRNAs被认为是炎症反应和细胞生理的重要调节因子［7，8，68］，其中，miR-155和miR-146a与炎症反应的关系被研究最多［27］。研究表明，miR-155和miR-146a的表达受TLR4/NF-κB通路的调节，两者可通过调节多种下游靶基因来调控炎症反应。miR-155可通过抑制SOCS1（suppression of cytokine signaling 1）和SHIP1（SH2 domain-containing inositol-5-phosphatase 1）的表达促进炎症反应，SOCS1和SHIP1是负向调控NF-κB通路的关键因子。相反，miR-146a被证实可负向调节TRAF6（TNF receptor-associated factor 6）、IRAK1（IL-1 receptor-associated kinases）和IRAK2，表明miR-146a可抑制炎症反应［35］。可见，miR-155和miR-146a有多种下游靶基因，对炎症反应的影响完全相反。目前，长期大强度运动对心肌miR-155和miR-146a表达的影响尚不明确。……