刘艳琰 郑有光 高莉 曹义 麻佑锋 韩利红

氟伐他汀在中、重度慢性持续期支气管哮喘治疗中的作用

刘艳琰 郑有光 高莉 曹义 麻佑锋 韩利红

目的 研究分析氟伐他汀在中、重度慢性持续期支气管哮喘治疗中的临床作用。方法 选取中、重度慢性持续期支气管哮喘患者30例为对照组，均给予布地奈德/福莫特罗干粉剂吸入治疗，必要时吸入沙丁胺醇气雾剂。同期患者30例为试验组，均在上述治疗基础上给予氟伐他汀缓释片口服80 mg，1次/d。4周后，评估两组患者临床疗效，记录哮喘控制测试评分、日间和夜间症状评分情况，酶联免疫吸附法(ELISA)于治疗前后检测TNF-α、IL-6和IL-10水平。结果 试验组总有效率为96.7%(29/30)，显著优于对照组66.7%(20/30)，二者差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗后哮喘控制评分以及细胞因子水平改善程度均优于对照组(P＜0.05)。结论 氟伐他汀辅助治疗可有助于改善中、重度慢性持续期支气管哮喘炎症临床症状，降低体内炎症水平。

支气管哮喘；慢性持续期；氟伐他汀；肺功能；炎症因子

支气管哮喘与气道高反应性有关[1]，虽然多数患者可自行缓解，但对于中、重度慢性持续期支气管哮喘而言，由于临床症状较为严重，部分患者可因此而死亡。他汀类药物是临床常用的降脂药物[2]，在目前认为其在非特异性抗炎方面具有一定作用[3]，而支气管哮喘本质上属于慢性气道炎症，因而本研究即对氟伐他汀在支气管哮喘中的作用进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014-02—2015-12中、重度慢性持续期支气管哮喘患者30例为对照组，其中男性14例，女性16例；年龄16～65岁，平均(38.6±3.5)岁；病程0.5～8年，平均(2.7±0.9)年；中度19例，重度11例。同期患者30例为试验组，其中男性13例，女性17例；年龄17～68岁，平均(39.4±3.6)岁；病程1～9年，平均(2.9±0.8)年；中度20例，重度10例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准 ①患者家属知情同意，并经医院伦理委员会批准。②临床表现为清晨或夜间发作性咳嗽，以干咳、刺激性咳嗽为主，吸入冷空气或运动后症状加剧。③支气管舒张实验阳性。④哮喘未发作时，心肺功能基本正常。

1.3 排除标准 ①对本次研究药物过敏或不能耐受。②合并呼吸衰竭、肺部结核、先天性心脏病、气管异物以及需要呼吸机辅助治疗者。③2周内口服抗过敏药物，4周内全身使用糖皮质激素。④近1个月有任何传染性疾病。⑤先天性或获得性免疫缺陷。⑥合并精神异常或其他可能影响结果判断的疾病。

1.4 方法

1.4.1 对照组 均给予布地奈德/福莫特罗干粉剂(ABAstraZeneca，批准文号JYHZ1400112)，中度1吸/次，q12h；重度2吸/次，q12h。必要时吸入沙丁胺醇气雾剂 (济南为民制药有限公司，国药准字H37020653)，1～2喷/次，可每隔4～8 h吸入一次，但24 h内用量不宜超过8喷。

1.4.2 试验组 在上述治疗基础上给予加氟伐他汀缓释片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20090179)，80 mg，口服，每晚1次。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 显效：治疗后双肺哮鸣音、喘憋等临床症状消失，咳嗽症状显著改善，呼气峰值流速变异率(PEF)＜20%，第1秒用力呼气量(FEV1)超过预计值80%；有效：临床症状有一定改善，咳嗽症状较前减轻，PEF为20%～30%，FEV1为预计值的60%～80%；无效：临床症状较前无改善[4-6]。

1.5.2 症状评分 分别在治疗前后评价两组患者日间及夜间症状评分。①夜间症状评分：依据症状严重程度分为0～4分，评分越高表示症状越严重。4分表示失眠，端坐呼吸，不能入眠；3分表示夜间经常因呼吸困难憋醒，但尚能间断入眠；2分表示有早醒症状＞2次，和/或呼吸困难憋醒；1分表示有早醒症状，或夜间因呼吸困难憋醒1次；0分为夜间无任何哮喘症状。②日间症状评分：依据症状严重程度分为0～3分，评分越高表示症状越严重。3分表示哮喘症状持续，影响日常活动；2分表示不适或影响正常活动，但有中度哮喘或症状频繁出现；1分表示有轻微症状或间歇出现轻微不适；0分表示无咳嗽、胸闷、气促、呼吸困难等症状。

1.5.3 哮喘控制测试 该评分量表包括哮喘症状和生活质量的5个问题，分别在治疗前后发放哮喘控制测试评分表，嘱家属回答上述问题，然后进行综合判定。得分小于19分为哮喘未控制，20～24分为部分控制，25分为完全控制。

1.5.4 细胞因子 分别在治疗前后，以酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者血清TNF-α、IL-6和IL-10水平。相关试剂盒购自上海海利生物技术有限公司，具体操作严格依据说明书进行。

1.6 统计方法 采用SPSS 20.0软件，计数资料行χ2检验，计量资料行独立或配对样本t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组总有效率为96.7%(29/30)，其中显效12例，有效17例，无效1例。对照组总有效率为66.7%(20/30)，其中显效8例，有效12例，无效10例。二者有效率差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 哮喘控制情况 两组患者治疗后哮喘控制测试评分均获得显著改善(P＜0.05)；组间比较，两组患者治疗前哮喘控制测试评分差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后试验组哮喘控制测试评分优于对照组(P＜0.05)。两组患者治疗后日间和夜间症状评分均获得显著改善(P＜0.05)，但治疗前后组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05，表1)。

2.3 炎症因子 试验组治疗后细胞因子水平改善程度均优于对照组(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者哮喘控制情况比较(±s，分)

表1 两组患者哮喘控制情况比较(±s，分)

治疗后哮喘控制测试评分 日间症状评分 夜间症状评分 哮喘控制测试评分 日间症状评分 夜间症状评分试验组 15.6±2.1 1.7±0.5 1.4±0.4 23.5±0.8 0.7±0.3 0.6±0.3对照组 15.2±2.4 1.7±0.6 1.5±0.4 19.3±1.1 0.8±0.4 0.7±0.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 治疗前

表2 治疗前后炎症因子比较(±s)

表2 治疗前后炎症因子比较(±s)

治疗后TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L)试验组 1.5±0.3 188.6±48.9 20.7±3.4 0.9±0.2 94.7±15.6 30.9±4.3对照组 1.5±0.4 378.3±59.5 20.4±4.2 1.2±0.3 192.5±46.7 24.6±3.9 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 治疗前

3 讨论

支气管哮喘本质上属于气道慢性非特异性炎症[7]，患者多表现为反复发作的呼气性呼吸困难、发作性咳嗽、胸闷，并伴有哮鸣音，严重者干咳或咳大量白色泡沫痰，被迫采取坐位或呈端坐呼吸，甚至出现发绀等症状。对于中重度慢性持续期支气管哮喘患者而言，上述症状更为明显，严重影响正常的生活质量。

炎症控制在哮喘的短期缓解及长期管理中具有重要的作用。糖皮质激素可作用于非特异性炎症反应的各个环节，是最有效的控制气道炎症的药物[8]，而吸入性糖皮质激素由于作用部位局限，可避免全身应用所导致的不良反应，在哮喘治疗中获得广泛应用。但临床实践显示部分患者难以通过单用糖皮质激素类药物治疗获得哮喘的长期、稳定控制，需加用β2受体激动剂和/或白三烯受体拮抗剂，直至哮喘症状控制。

他啶类药物多用于降脂治疗，而近年来研究显示，其在抑制非特异性炎症方面具有一定作用[9]，可有效降低多种炎症因子水平，改善机体炎症状态，因此，推测其可能在支气管哮喘的治疗中具有一定效果。本研究对我院部分中重度慢性持续期支气管哮喘患者给予氟伐他汀进行辅助治疗，结果显示，与单纯布地奈德/福莫特罗治疗相比较，联合治疗的患者哮喘症状控制更为明显，TNF-α、IL-6水平降低，IL-10水平升高。TNF-α是主要的炎症因子，在机体遭受感染、创伤等应激刺激后，其水平短时间内即可迅速上升。IL-6是机体应激反应的重要标志物，可促进促肾上腺皮质激素和皮质醇的分泌，调节免疫和炎性反应[10]。而IL-10属于保护性炎症因子，可以减弱自然杀伤细胞对肿瘤细胞的敏感性、抑制免疫细胞产生细胞因子及抑制递呈抗原的能力，对免疫系统起到抑制作用。上述炎症因子水平变化结果提示联合使用氟伐他汀可有效的抑制机体炎症反应，调节免疫功能，进而有助于改善哮喘症状。

总之，中重度慢性持续期支气管哮喘症状较为严重，有效控制气道炎症反应有助于消除临床症状，改善患者预后。联合使用氟伐他汀可调节体内多种炎症因子水平，进而促进哮喘症状的控制和消除。

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2016-12-19)

1005-619X(2017)05-0520-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.05.031

471000 郑州大学附属洛阳中心医院呼吸内科

韩利红