姜 蒙 综述 刘 明 审校

肠道上皮细胞再生修复与恶性转化的研究现状

姜 蒙 综述 刘 明 审校

肠黏膜慢性炎症是肠道肿瘤发展的重要组成部分。近期，对肠道肿瘤患者的高通量测序研究发现了一个潜在的、以伤口愈合和先天免疫基因过表达为特征的结肠癌分子亚型，它提示了一种可能依赖于炎症细胞和细胞因子的肿瘤发展机制，增强了我们对细胞恶性转化的理解，以及突出了抗炎在肿瘤治疗中的作用。本文将对正常的肠黏膜更新、伤口愈合和恶变的机制做一综述。

肠上皮；炎症损伤；恶性转化

肠上皮是更新速度最快的组织之一，成人肠道上皮细胞缺损数量可达到1011个/天，约为200 g[1]。通常情况下缺损的上皮细胞会由位于肠隐窝的一小群干细胞进行再生性修复[2]，但在慢性损伤及炎症中，激活的固有免疫系统会引起组织重构，组成慢性炎症相关的微环境，使肠道上皮不能正常再生，从而增加了肠上皮细胞恶性转化的风险[3]。在最近的关于结肠癌分子分型的研究中发现，现有的结肠癌大都可以归结为四种不同的类型[4]：(1)以免疫系统激活，T细胞浸润为特征的类型；(2)以Wnt信号过度激活为特征，符合肿瘤发生经典理论的类型；(3)以代谢失调，K-Ras突变为特征的类型；(4)以固有免疫应答，如补体信号通路及伤口愈合相关的基因表达升高，基质细胞增生及组织重构为特征的类型，该类型结肠癌的患者往往预后最差[5]。这提示了至少一种类型的肠道肿瘤发生与肠道损伤修复及再生密切相关，组织损伤及重构所提供的炎症微环境可能是肿瘤发生的危险因素。……