赵利锋 程伟华 雷 达 杨彦伟 王 钢

DKK1蛋白表达与肝内胆管细胞癌患者淋巴结侵犯及其预后的相关性研究

赵利锋 程伟华 雷 达 杨彦伟 王 钢

目的 探讨DKK1蛋白表达与肝内胆管细胞癌患者淋巴结侵犯及其预后的相关性。方法 选择2005年1月—2012年12月来我院行切除治疗肝内胆管癌患者78例，制作肝内胆管细胞癌组织及癌旁组织的组织芯片，并于术前进行生化指标测定。患者术后每隔3个月复查1次，并结合患者的临床资料和病历资料，采用Kaplan-Meier法进行无复发生存曲线及总生存曲线的绘制，采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析，确定影响预后无复发生存时间(Relapse-free survival，RFS)和总生存时间(Overall survival，OS)的因素。结果 DKK1蛋白表达阴性与表达阳性的患者间GGT、肝门淋巴结侵犯、Child-Pugh分级、MMP9差异存在统计学意义(P<0.05)。78例肝内胆管细胞癌患者组织芯片结果发现DKK1蛋白在肝内胆管细胞癌的阳性表达率为35.90%(28/78)，在癌旁组织中的阳性表达率为14.10%(11/78)。78例肝内胆管细胞癌患者的1、3、5年的总生存率和无复发生存率分别为51.28%(40/78)与50.00%(38/78)、41.03%(32/78)与38.46%(30/78)、25.64%(20/78)与23.08%(18/78)。相关危险性因素经单因素、多因素分析后，研究结果显示GGT、CA19-9、CEA、肿瘤大小、DKK1、肝门淋巴结侵犯是影响肝内胆管细胞癌患者RFS的预后因素；CEA、肿瘤大小、DKK1、肝门淋巴结侵犯是影响肝内胆管细胞癌患者DFS的预后因素。DKK1蛋白表达阳性与阴性的OS与RFS曲线显示，5年后肝内胆管细胞癌患者DKK1蛋白表达阳性与阴性的总生存率分别为28.20%与20.51%；无复发生存率分别为24.36%与21.79%。结论 肝内胆管细胞癌患者淋巴结侵犯与否与DKK1蛋白表达密切相关，DKK1蛋白表达可能是影响肝内胆管细胞癌患者OS和RFS的预后因素。

DKK1蛋白；肝内胆管细胞癌；淋巴结侵犯；预后

肝内胆管细胞癌是一种肝内胆管细胞恶性增生性疾病，在全球范围内是第二常见的原发恶性肿瘤[1]。有报道指出，肿瘤分化、手术方式和手术部位等是其发生的危险因素[2]。但是不同地区，其危险因素有很大变异，如在东亚地区，此病的发病与吸虫感染密切相关，而在西方国家，原发性胆管硬化性炎症是肝内胆管细胞癌的危险性因素[3]。近年来，行手术切除治疗肝内胆管细胞癌患者自然生存期仅为6～12个月，主要原因是手术切除率低，且术后高转移复发率影响患者长期生存[4]。所以，寻找肝内胆管细胞癌发生以及转移复发中的关键因素，对于改善患者预后有重要意义。……