郝小军 王传卓 赵相轩 辛 鹤 刘兆玉

·基础研究·

miR-34a对结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭能力的影响及机制探讨

郝小军 王传卓 赵相轩 辛 鹤 刘兆玉

目的 探讨miR-34a对结肠癌细胞株SW480增殖、侵袭和迁移能力的影响及可能的作用机制。方法 将miR-34a过表达慢病毒、空病毒载体转染SW480细胞，未做处理细胞作为空白对照组。Real-time PCR检测各组细胞内miR-34a的表达；CCK8法检测细胞增殖能力；划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力；Western blot实验检测细胞内E-cadherin和Vimentin蛋白表达。结果 与空病毒载体组及空白对照组相比，转染组细胞中miR-34a的表达增高，且细胞增殖效率、侵袭和迁移能力降低(P<0.05)，miR-34a使E-cadherin蛋白表达增加、Vimentin蛋白表达降低。结论 miR-34a可抑制结肠癌细胞SW480增殖、侵袭和迁移能力，并能影响E-cadherin和Vimentin的表达，miR-34a有望成为干预结肠癌转移和复发的分子靶点。

结直肠癌；miR-34a；EMT；增殖；侵袭

结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，近年来，其在我国的发病率和死亡率呈上升趋势[1]，转移和复发是其预后差的重要原因。miRNA是一类内源性非编码小RNA分子，在转录后水平调控基因的表达，参与众多生理及病理过程。大量研究表明，miRNA在肿瘤发生发展中发挥重要作用，包括调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭和转移等生物学过程[2]。结直肠癌发生转移的分子机制复杂，文献报道上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)是肿瘤转移的关键步骤之一，机制在于细胞间的黏附性下降，细胞获得更强的运动、侵袭迁移能力[3]。研究表明，相对比正常结肠组织，miR-34a在结肠癌组织中表达下调[4]。但miR-34a在结肠癌转移复发中的作用机制并未研究透彻。miR-34a与EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)研究尚少。本研究拟通过慢病毒转染技术，研究miR-34a的过表达对结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭的影响及细胞中EMT相关蛋白表达的变化，探讨可能的作用机制。……