施晨璐张云鹏陶茂灿

整合素相互作用蛋白Kindlin家族与表皮干细胞增殖分化相关研究进展

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Kindlin家族；整合素；表皮干细胞

表皮干细胞(epidermal stem cells，ESCs)是皮肤组织特异性干细胞，具有自我更新和强大的增殖能力，有维持表皮自我更新、保持正常表皮结构以及促进创面修复等作用[1]。其增殖分化受多重因素的调控，一方面是其所处的微环境，即干细胞“壁龛”（niche），由各种调控因子等调控干细胞的活动[2]；另一方面就是其细胞上分布的表面受体的功能状态[3]。

整合素相互作用蛋白Kindlin是一种新型的黏着斑蛋白，目前已经发现3个家族成员，包括Kindlin-1、Kindlin-2和Kindlin-3[4]。Kindlin家族主要存在于表皮干细胞胞膜上，在细胞与细胞外基质黏附中起重要作用。有研究表明，其通过促进整合素活化、参与整合素的双向信号传递实现表皮干细胞对基底膜的黏附，从而在调节细胞生存、增殖、黏附、分化等方面起着重要作用[5-8]。本文就近年有关Kindlin家族的表达与分布，其调控表皮干细胞增殖分化的作用机制以及对Wnt/茁-catenin信号通路的相关性等综述如下。

1 Kindlin家族的结构与生物学功能

1.1 Kindlin的结构特征Kindlin家族最早发现于1954年，Theresa Kindler发现一例具有先天性的皮肤水疱、皮肤脆性、光敏等临床特征的皮肤疾病患者，并将其命名为Kindler综合征[9]。之后的研究表明，Kindler综合征源于一种特定蛋白质的基因突变，该蛋白质因此被命名为Kindlin-1。目前已知在哺乳动物中有三种Kindlin蛋白：Kindlin-1、Kindlin-2和Kindlin-3，其相对分子质量约为75ku。这3个成员在结构上具有高度同源性，即含有一个典型的FERM结构域（4.1，ezrin，radixin，moesin），该结构域由标记为F1、F2和F3的3个亚结构域组成，它能与跨膜蛋白的胞内段相互作用[10]。……