贺小军+杨振宇+杜锡林+谭凯+杨涛+鲁建国

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。 方法 选取2015年7月～2016年3月就诊于第四军医大学唐都医院的非酒精性脂肪肝患者170例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各85例。观察组在常规治疗的基础上联合应用阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，水飞蓟宾70 mg，3次/d；对照组在常规治疗的基础上单纯应用水飞蓟宾70 mg，3次/d，连续治疗24周。比较两组治疗前后肝功能及血脂水平改善情况，并通过影像学检查脂肪肝改善程度。 结果 两组治疗后谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组AST、ALT水平稍低于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平均较治疗前明显降低，且观察组治疗后TG、TC水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗后观察组CT值明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝可有效改善患者的肝功能和血脂水平，并减轻脂肪肝严重程度。

[关键词] 非酒精性脂肪肝；阿托伐他汀钙；水飞蓟宾

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）05（b）-0123-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Atorvastatin Calcium combined with Silibinin in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Methods One hundred and seventy patients with non-alcoholic fatty liver disease treated in Tangdu Hospital of the Fourth Military Medical University from July 2015 to March 2016 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 85 cases in each group. On basis of routine treatment， the observation group was added with Atorvastatin Calcium 20 mg， once a day， Silibinin 70 mg， 3 times/d； on basis of routine treatment， the control group was only applied with Silibinin 70 mg， 3 times/d， for 24 weeks. The improvement of liver function and serum lipid levels of the two groups before and after treatment was compared， and the improvement of fatty liver was detected by image examination. Results After treatment， the levels of aspartate aminotransferase （ALT） and alanine transaminase （AST） in observation group were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）； after treatment， the levels of ALT and AST in observation group were lower than those of control group， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， the levels of triacylglycerol （TG） and total cholesterol （TC） were all significantly lower than those before treatment， and the levels of TG and TC in observation group were lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The CT value of observation group after treatment was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Atorvastatin Calcium combined with Silibinin in treatment of non-alcoholic fatty liver disease can effectively improve the liver function and serum lipid levels， and reduce the severity of fatty liver.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease； Atorvastatin Calcium； Silibinin

非酒精性脂肪肝（NAFLD）在发达国家中是导致慢性肝脏性疾病的最常见原因[1]。随着我国人民生活方式的改变，高糖、高脂饮食的摄入量水平提高，NAFLD发病率现已成为除病毒性肝炎之外第二大肝病病因[2]。严重的NAFLD有可能会导致非酒精脂肪性肝炎（NASH）的发生[3]。有近一半NASH患者可能逐渐发展为肝纤维化，其中约15%发展为肝硬化。随着针对病毒性肝炎的疫苗接种[4]，NAFLD将成为导致肝脏纤维化、肝硬化的主要因素，严重降低了人们的生活质量。NAFLD患者肝脏的病理变化主要是肝细胞内脂质的聚集以及肝细胞的脂肪变性[5]，临床上将其分为四种类型：单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性纤维化及肝硬化[6]。迄今为止，NAFLD的发病机制尚未完全明了，同时未得到人们的重视，也没有统一有效的治疗方法。水飞蓟宾是临床常用的保肝药品，能够有效抵抗氧化损伤，减少脂质的过氧化作用，增强谷胱甘肽的活性，保护肝细胞膜[7-8]。阿托伐他汀钙则是临床上对抗高脂血症的一线用药[9-10]，阿托伐他汀钙是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，能够有效降低血清总胆固醇（TC）及三酰甘油（TG）水平，选择性降低低密度脂蛋白（LDL）水平，提高高密度脂蛋白（HDL）水平[11]。本研究旨在探讨水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙对脂肪肝的改善程度。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月～2016年3月就诊于第四军医大学唐都医院的NAFLD患者170例作为研究对象，所有患者均符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[11]中对NAFLD的诊断标准。通过随机数字表法将所有患者随机分为观察组和对照组，各85例。两组患者年龄、体重指数、心率、胆红素水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准执行，患者或其家属均知情同意并签订知情同意书。

1.2纳入与排除标准

入选标准：①年龄18～70岁；②肝/脾CT比值≤1；③血清谷丙转氨酶（ALT）或谷氨酰转移酶（GGT）大于正常上限2倍；④TG>1.70 mmol/L或TC>5.72 mmol/L；⑤近1个月未使用影响肝脏代谢的药物；⑥無饮酒史或饮酒含乙醇量每周<140 g（女性<70 g）。排除标准：①并发糖尿病、肾病等严重的原发病患者；②病毒性、自身免疫性以及药物性肝病或肝功能异常者；③有药品过敏者；④孕妇、哺乳期妇女或采用雌性激素避孕者；⑤肌酐（Cr）>130 μmol/L，血小板计数<80×109/L。

1.3治疗方法

所有患者均给予控制脂肪摄入量及平衡膳食等常规措施。观察组在此基础上加用阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，水飞蓟宾70 mg，3次/d。对照组在常规治疗的基础上单纯应用水飞蓟宾70 mg，3次/d。连续治疗24周。

1.4 观察指标

观察两组治疗前后肝功能指标[ALT、谷草转氨酶（AST）]及血脂水平（TG、TC）的变化。CT影像学检查，选取肝门水平上15～20 mm层面，测量肝左外、左内、右前、右后叶以及脾实质CT值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血生化指标水平比较

治疗前，两组血生化指标水平比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前相比，治疗后两组患者肝功能指标AST、ALT水平均显著降低，血脂指标TG、TC水平也显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组AST、ALT水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），但观察组治疗后TG、TC水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后影像学检查结果比较

两组治疗前CT值、肝/脾CT值比值比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后CT值较治疗前显著升高，且观察组治疗后CT值显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后肝/脾CT值比值较治疗前显著升高，差异有统计学意义（P < 0.05），但两组治疗后组间差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

随着人们生活方式的改变，NAFLD发病率逐年升高，已经严重影响了人们的生活质量。单纯的轻度脂肪肝并不会对人体的健康及生活品质产生影响。但随着病情的发展，脂肪肝将会逐渐进展为脂肪性肝炎、肝硬化，此时将会严重威胁人们的生活质量及健康。近年来发现，NAFLD与肝纤维化常合并发生或因果发生[12-15]。因此，针对NAFLD与肝纤维化的研究日益增多。有研究证实，中重度肥胖患者或合并糖尿病的脂肪肝患者，大约25%患有肝纤维化，其中1.5%～8%并发或即将发生肝硬化[16]。

目前NAFLD尚无统一的治疗方案。水飞蓟宾作为针对代谢紊乱的药物及保肝药，在临床中治疗脂肪肝的效果满意[17]。水飞蓟宾是属于经典的肝细胞损伤修复药物，临床中常见的是水飞蓟宾与磷脂胆碱复合物制剂。与磷脂胆碱结合后，水飞蓟宾在体内吸收与生物利用度显著提高，并与磷脂酰胆碱在抗脂质过氧化、保护肝细胞膜方面起协同作用[18]。阿托伐他汀钙作为调节血脂的一线用药，一直以抗动脉粥样硬化为人们熟知。近年来，他汀类药物在抗炎、抗氧化、调节血脂抑制脂肪肝上的作用也越发引起人们的重视[19-20]。本研究中，将两种药物尝试结合使用，对比单纯使用保护肝细胞的水飞蓟宾，观察治疗前后患者血生化指标的变化，以及影像学下脂肪肝的改善情况。本研究中所有患者均为初次服用阿托伐他汀钙及水飞蓟宾。本研究发现，治疗后，随着时间的延长，血脂及肝功能水平逐渐降低。两组患者治疗前后对比，AST、ALT、TG、TC均明显降低，且差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后两组间比较，TG与TC水平有差异（P < 0.05），而AST与ALT两组间无差异（P > 0.05），提示阿托伐他汀钙干预血脂的功能较为突出。在影像学的验证下，两组CT值与肝/脾CT值比值治疗后均发生显著性改变（P < 0.05），提示这两种治疗方案对NAFLD的治疗都是有效的；治疗后两组间比较，观察组CT值明显高于对照组（P < 0.05），虽然两组间AST及ALT无明显差异，但是影像学检查的敏感性及准确性优于血生化检查，所以提示了水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙的效果优于单用水飞蓟宾。

综上所述，本研究结果为临床上NAFLD的治疗提供了一定的指导意义。通过加入阿托伐他汀钙，对比观察患者血脂水平、肝功能水平以及影像学结果，发现，阿托伐他汀钙联合水飞蓟宾对脂肪肝的治疗效果优于单独用药。但是，本文仍存在许多不足之处。如患者来源为单中心，在患者筛选以及组别分配上仍存在一定的选择性偏倚。对此，需要设计一种前瞻性研究，利用双盲，避免混杂与偏倚，并扩大样本量，采用多中心研究。本研究尚无法解释其机制，因此，仍需要设计部分基础实验以期能够解释其详细机制。

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（收稿日期：2017-02-02 本文编辑：张瑜杰）