杜伟

• 论著 •

血浆脑钠肽水平在慢性肺源性心脏病诊断中的临床意义

杜伟1

目的 探讨血浆脑钠肽（BNP）对慢性肺源性心脏病患者不同阶段病情的诊断价值。方法选择北京丰台右安门医院心内科于2014年5月～2016年5月间收治的慢性肺源性心脏病急性发作期患者68例为实验组，另选同期入院的80例健康体检者为对照组。观察对照组和肺心病患者血浆BNP值及动脉血氧分压（PaO2），肺心功能代偿期和肺心功能失代偿期患者血浆BNP浓度、血氧分压以及肺心病患者治疗前后血浆BNP浓度以及血氧分压。结果 实验组血浆BNP值258.21 pg/ml，对照组血浆BNP值4.31 pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组中，肺心功能代偿期患者38例，血浆BNP值222.10 pg/ml；功能失代偿期患者30例，血浆BNP值422.41 pg/ml，两组肺心功能分期不同的患者血浆BNP值相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。给予吸氧、抗感染、祛痰、平喘、改善心功能等基础治疗后，肺心病患者血浆BNP值131.22 pg/ml，明显低于治疗前258.21 pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 血浆脑钠肽水平可作为判断慢性肺心病患者病情严重程度及治疗疗效监测和评估预后的一项有意义的指标。

血浆BNP；肺源性心脏病；肺动脉高压；PaO2

慢性肺源性心脏病（肺心病）是我国中老年人呼吸系统的常见病、多发病[1]。在多种器质性心脏病中，肺心病所占的百分比可达20%～40%，且易引起多种并发症[2,3]，严重影响患者生命健康和生存质量[4,6]。脑钠肽（BNP）是近年来倍受关注的一种心血管生物标记物，主要是由心脏分泌的肽类激素，具有利钠、利尿、扩血管、降压、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统的缩血管作用及抑制交感神经兴奋等作用[7,8]。当心室受到牵拉或心脏的承载量过重时，心脏内壁的压力增加，心室肌释放BNP，通过改善心功能、降低心脏前后负荷、减轻体循环血管阻力并增加血管通透性而在维持心脏正常结构和功能中起着重要的作用[9]。目前，BNP在充血性心力衰竭诊断中的作用已得到广泛认可，但其在肺源性心脏病诊断中的相关报道不多。探讨BNP对老年肺心病的预后价值将对临床治疗有指导意义。本研究采用Triage BNP检测仪，通过检测健康人群及肺心病患者的空腹静脉血血浆BNP水平，探讨血浆BNP对慢性肺源性心脏病患者不同阶段病情的诊断价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择北京丰台右安门医院心内科于2014年5月～2016年5月间收治的慢性肺心病急性发作期患者68例为实验组。所有患者均符合2011年中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准。实验组中男性40例，女性28例；年龄50～71岁，平均年龄（67.2±10.3）岁；病程8～38年，平均（16.6±5.7）年。并按第8版《内科学》，患者是否出现气促加重、心悸、食欲不振、腹胀、恶心及右心衰竭体征分为肺心功能代偿期患者38例及肺心功能失代偿期患者30例。患者入院后均完善各项化验检查，做超声心动图，探头频率2.5 mHZ，行心尖二腔心、四腔心切面、短轴切面、长轴切面探查，测定左室射血分数（EF）、肺动脉收缩压、收缩末期左心室以及右心室内径。选取同期入院的健康体检者80例作为对照组。各组入选者性别比例、原发病及心、肝、肾等重要脏器在治疗前行实验室检查，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 排除标准 ①患有弥漫性细支气管炎、支气管扩张、活动性肺结核、肺癌等相关肺部疾病者；②存在免疫性疾病等影响BNP浓度测定的因素者；③在临床治疗时未按医嘱规定用药，自行加服其它药物影响结果测定者；④近3月内接受较大手术，特别是心脏、心血管手术者；⑤既往存在心脏、肺血管等畸形患者；⑥存在急性左、右心力衰竭者。

1.3 实验方法 急性发作期患者就诊时或入院当天测血浆BNP作为急性发作期血浆BNP值，之后对患者给予吸氧、抗感染、祛痰、平喘、改善心功能等基础治疗，根据临床症状、肺功能检查结果，评价病情严重程度并分级；停吸氧1 h后，用动脉血气针采集患者桡动脉0.5～1 ml动脉血，采用i-STAT血气分析仪检测动脉血氧分压。空腹抽取患者肘正中静脉血2 ml于EDTA抗凝管内，离心分离血浆，用Triage BNP（美国，Boisite公司）检测仪进行检测，质控参数、各项质量指标均在可控范围。观察肺心病患者和对照组血浆BNP值、动脉血氧分压（PaO2），肺心功能代偿期和肺心功能失代偿期患者血浆BNP浓度、血氧分压以及肺心病患者治疗前后血浆BNP浓度及血氧分压。

1.4 统计分析 用SPSS 21.0软件处理系统进行数据统计学分析，计量资料结果以（±s）表示，在两个独立样本均数间采用t检验进行比较，计数资料采用χ2检验，非正态分布数据采用非参数秩和检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 肺心病患者与健康对照组BNP值、动脉血氧分压比较 实验组肺心病患者血浆BNP值 （87.5 ±28.7）pg/ml，明显高于对照组血浆BNP值（4.3 ±1.8）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组肺心病患者PaO2值（48.3±9.0） mmHg，明显低于对照组的PaO2值（68.9±13.3）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 肺心功能代偿期和失代偿期患者BNP浓度及血氧分压比较 肺心功能代偿期患者血浆BNP值（222.10±62.98）pg/ml，明显低于肺心功能失代偿期患者血浆BNP值（422.41±130.45）pg/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）；肺心功能代偿期患者PaO2为（56.74±13.03）mmHg，明显高于肺心功能失代偿期患者血浆PaO2值（37.03± 9.59）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 慢性肺心病患者治疗前后BNP浓度及血氧分压比较 慢性肺心病患者治疗后血浆BNP值（131.22±32.12）pg/ml，明显低于治疗前BNP值（258.21±83.92）pg/ml，差异有统计学意义；慢性肺心病患者治疗后PaO2值（65.73±16.59）mmHg，明显高于治疗前PaO2值（51.32±13.17）mmHg，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 肺心病患者与健康对照组血浆BNP、动脉血氧分压

表2 心功能分期不同的患者血浆BNP浓度以及血氧分压

表3 慢性肺心病患者治疗前后血浆BNP浓度以及血氧分压

3 讨论

近年来，随着空气质量的恶化，慢性肺源性心脏病的发病率逐年上升，在人群中的平均患病率达0.5%左右，尤以东北和华北地区较多。在各种器质性心脏病中，肺心病所占的比率可达20%～40%[10]。肺心病绝大多数由慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展而来，其发生和发展是一个慢性过程，反复加重会诱发右心衰竭，这是终末期COPD死亡的主要原因。BNP是在1988年由国外学者首先发现的，通过与其相应受体的结合激活鸟苷酸环化酶，合成第二信使cGMP发挥相应的生物学效应，从而达到抑制交感神经活性、抗利尿、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低肺循环和周围循环血管张力，扩张血管等药理作用[11-13]。BNP的半衰期很短，约20 min左右，通过含锌的神经内肽酶（主要分布在肺、肾等脏器）进行分解代谢，另一种途径是与相应受体结合被转入到细胞内后，由溶酶体分解代谢[14]。在正常生理状态下，健康人可合成和分泌一定量的BNP，但含量远远低于各种病理状态下的BNP含量[15]。近年来，许多研究显示BNP与肺心病患者动脉高压、右室扩张、低氧血症等有相关性[16]，本研究也证实了这一观点。

在肺心病患者中，血氧分压平均值为51.32 mmHg，明显低于健康对照组68.93 mmHg，肺心病组患者血浆BNP值高达258.21 pg/ml，健康对照组血浆BNP值只有4.31 pg/ml，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。导致这一结果的原因，可能是由于肺心病患者长期慢性缺氧所致的肺循环阻力增加、肺动脉高压，使右心代偿性肥大，激发肾素血管-紧张素-醛固酮系统（RAAS）及交感神经系统，促进BNP、心钠肽（ANP）、缓激肽、白介素等分泌，引起血管内皮功能变化，导致水、钠潴留以及心肌耗氧量增加[17]。患者得到充分治疗后，血氧分压明显升高，为63.73 mmHg，与治疗前51.32 mmHg相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后患者的血浆BNP值131.22 pg/ml，明显低于治疗前258.21 pg/ml，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这一实验结果的原因可能是：肺心病进展中右心室壁张力升高导致BNP分泌增加，另外由于BNP主要经肺、肾代谢，而心衰时影响了肺、肾功能，减少了肺、肾对BNP的代谢，导致BNP水平升高。治疗后，室壁张力得到改善，BNP分泌较前减少，有效体循环恢复，体内残留BNP经肺、肾代谢，因此体内BNP值降低。

综上所述，肺心病时患者血浆BNP水平升高，除在疾病急性加重期与肺动脉压力升高时其血浆水平升高更加明显外，其值随病情的好转或恶化也会相应降低或增高，同时血浆BNP水平也在一定程度上反映患者机体缺氧情况。据此我们认为血浆BNP水平，可作为判断慢性肺心病患者病情严重程度及治疗疗效监测和评估预后的一项有意义的指标。

[1] 顾达芳. 老年慢性肺源性心脏病临床诊断及治疗观察[J]. 心血管病防治知识(学术版), 2014(12):37-8.

[2] 乔人立. 重新认识慢性阻塞性肺疾病与肺源性心脏病[J]. 中华结核呼吸杂志,2011,34(4):246-8.

[3] 陈春艳. 慢性肺源性心脏病心力衰竭临床治疗探析[J]. 中国社区医师,2015,31(2):69-70.

[4] 王日军,李慧芳,张月安,等. 重组人脑利钠肽治疗老年慢性心衰患者急性加重期的临床疗效观察[J]. 中国老年学杂志,2010, 30(09):1176-8.

[5] 肖靖华,王海娥,付志萍,等. 血浆脑利钠肽检测对COPD合并慢性肺源性心脏病的诊断意义[J]. 临床肺科杂志,2013,18(6):1056-7.

[6] Brusselle GG,Joos GF,Bracke KR. New insights into the immunology of chronic obstructive pulmonary disease[J]. lancet,2011, 378(9795):1015-26.

[7] Daniel S,Atte M,Jukka P,et al. Cerebral edema in acute ischemic stroke patients treated with intravenous thrombolysis[J]. Int J Stroke, 2013,8(7):287-92.

[8] Hadjizacharia P,Beale EO,Inaba K,et al. Acute diabetes insipidus in severe head injury: a prospective study[J]. American College of Surgeons,2008,207(4):477-84.

[9] Ilknur T,Orkun T,Umit C,et al. Cerebral salt wasting in status epileptius: two cases and review of the literature[J]. Pediatric Neurology,2013,11(22):208-76.

[10] 沈锦松,屈健华,邵忠华. 老年重度心力衰竭患者血乳酸脑钠肽水平与APACHEII评分的相关性研究[J]. 浙江医学,2012, 32(2):142-3.

[11] 周希,李法琦. 脑钠素在心血管疾病中的作用及研究进展[J]. 中国老年学杂志,2013,5(10):227-8.

[12] 李彦华,徐强. 体质指数与老年心力衰竭患者血浆脑利钠肽水平的相关性研究[J]. 临床心血管病杂志,2010,26(4):262-4.

[13] 李伟,高华,张永,等. 血浆脑钠肽对呼吸困难病因的鉴别诊断价值[J]. 中华全科杂志,2010,5(5):551-2.

[14] 王联发,吴振西,陈绍良,等. 脑利钠肽与高血压左室肥厚及舒张功能的关系[J]. 中华全科医学,2010,8(9):1100-1.

[15] 陈义民. 脑钠肤对急性左心衰的诊断价值研究[J]. 中国当代医药, 2009,16(21):149-50.

[16] 李朝梁,黄文艳,石秋玲,等. 丹参酮IIA对充血性心力衰竭患者心功能和血管内皮细胞分泌功能的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2012, 10(2):145-6.

[17] Schwam E. B-type natriuretic peptide for diagnosis of heart failure in emergency department patients a critical appraisal[J]. Am J Emerg Med,2004,11(6):686-91.

本文编辑：李丹花，田国祥

Clinical significance of plasma brain natriuretic peptide in the diagnosis of chronic pulmonary heartdisease

DU Wei. Department of Cardiology, Beijing Fengtai You'anmen Hospital, Beijing 100069, China.

DU Wei, E-mail: du1981630@163.com

Objective To investigate the diagnostic value of plasma brain natriuretic peptide (BNP) in patients with chronic pulmonary heart disease at different stages. Methods From May 2014 to May 2016, 68 patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were selected as the experimental group and 80 healthy subjects were the control group. The levels of plasma BNP and arterial oxygen pressure (PaO2) in the experimental group at different stages and in the control group were measured. Results The mean plasma BNP value was 258.21 pg / ml in the experimental group and 4.31 pg / ml in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). In the experimental group, 38 patients with pneumocardial functional compensation had an average plasma BNP value of 222.10 pg / ml, 30 patients with functional decompensation had an average plasma BNP value of 422.41 pg / ml, the difference was statistically significant (P＜0.05). The average plasma BNP value in the experimental group was 131.22 pg / ml, which was significantly lower than that before treatment (258.21 pg/ml), the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Plasma BNP levels can be used as a significant indicator of the severity of treatment and prognosis of patients with chronic pulmonary heart disease.

Plasma BNP; Pulmonary heart disease; Pulmonary arterial hypertension; PaO2

R543.2

A

1674-4055(2017)05-0591-03

1100069 北京,北京丰台右安门医院心内科

杜伟,E-mail:du1981630@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.21