甘 艺，吴正升，吴 强

·论 著·

乳腺癌组织中SOX4、EZH2的表达及临床意义

甘 艺，吴正升，吴 强

目的 观察上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)调控因子SOX4和EZH2在乳腺癌组织中的表达，探讨两者的临床意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测241例乳腺癌组织及126例癌旁非肿瘤乳腺组织中SOX4、EZH2的表达，分析两者表达的相关性及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 乳腺癌组织中SOX4的高表达率为82.2%，显著高于癌旁非肿瘤乳腺组织的高表达率(57.1%，P<0.05)；EZH2在乳腺癌组织中的高表达率为80.1%，显著高于癌旁非肿瘤乳腺组织的高表达率(47.6%，P<0.05)。SOX4高表达与肿瘤淋巴结转移、TNM高分期、HER-2高表达相关(P<0.05)；EZH2高表达与肿瘤组织学高分级、淋巴结转移、ER阴性、EGFR阳性、Ki-67高增殖指数相关(P<0.05)，并与SOX4表达呈显著正相关(rs=0.256，P<0.001)。结论 EMT调控因子SOX4和EZH2在乳腺癌组织中表达上调，两者可能共同参与乳腺癌的转移，有望成为预测乳腺癌转移的潜在生物学标志物。

乳腺肿瘤；上皮-间质转化；SOX4；EZH2；免疫组织化学

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率呈逐年上升趋势[1]。肿瘤的转移和复发是乳腺癌患者主要致死原因[2]。因此，探索肿瘤转移的机制、改善乳腺癌患者预后成为当下研究的热点。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是早期胚胎发育过程中上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程，在肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用[3]。SOX4 属于SOX家族的C亚族转录因子，能够间接诱导乳腺上皮细胞发生EMT，增强细胞的侵袭和迁移能力，从而促进乳腺癌转移，是一种新型的EMT诱导转录因子[4]。EZH2是果蝇Zeste基因增强子的人类同源物，具有组蛋白甲基转移酶活性，可通过抑制E-cadherin的表达直接诱导EMT发生，促进肿瘤转移[5]。本文采用免疫组化EnVision两步法检测乳腺癌及癌旁非肿瘤乳腺组织中SOX4与EZH2的表达，分析两者表达的相关性及其与乳腺癌临床病理特征的关系，探讨SOX4和EZH2共同调节EMT的可能，为预测乳腺癌患者转移提供新方向。

1 材料与方法

1.1 材料 收集安徽医科大学第一附属医院病理科2011～2014年女性乳腺浸润性癌(非特指型)石蜡包埋标本241例，年龄25～90岁，中位年龄50岁。……