冯晓燕， 何 琳，孙志茹

子宫颈鳞状细胞癌中MCM5和p16INK4A的表达及其意义

冯晓燕1， 何 琳2，孙志茹3

目的 探讨HPV 16感染的子宫颈癌中MCM5与p16INK4A表达及其意义。方法 采用RT-PCR及免疫组化SABC法检测HPV 16感染正常子宫颈、子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)包括CIN 1与CIN 2～3及子宫颈鳞状细胞癌中MCM5、p16INK4A的mRNA及蛋白表达，并分析其临床意义。结果 MCM5、p16INK4AmRNA在子宫颈癌组织中表达均明显高于正常组织(χ2=-6.589，P<0.001；χ2=-4.349，P<0.001)；且随子宫颈病变程度的升高逐渐增加，差异有显著性(χ2=57.141，P<0.001；χ2=47.628，P<0.01)；子宫颈癌中MCM5 mRNA的表达与临床分期、病理分级有关，Ⅰa～Ⅰb期明显低于Ⅱa～Ⅱb期(χ2=-4.93，P<0.01)，其表达随病理分级降低而降低(χ2=-4.017，P<0.01)；子宫颈癌中p16INK4AmRNA表达随病理分级的降低而降低(χ2=8.560，P<0.01)；MCM5、p16INK4AmRNA在子宫颈鳞状细胞癌中表达最明显；MCM5和p16INK4A蛋白表达呈正相关(r=0.497)。结论 子宫颈癌中MCM5和p16INK4A高表达，MCM5可较好的反应子宫颈的恶性增生，与p16INK4A联合检测对完善CIN分级及预后的判断意义重大。

子宫颈肿瘤；鳞状细胞癌；p16INK4A；MCM5

人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染在子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)逐渐转变为子宫颈癌的过程中发生重要作用[1-3]。早期发现癌前病变中异常水平的分子标志物对子宫颈癌筛查的意义重大。MCM5是DNA复制过程中发挥重要作用的一类蛋白，其功能的正常与否和微染色体有丝分裂稳定性关系密切[4]。p16INK4A属于抑癌基因，和细胞周期调控关系密切，与多种肿瘤的发生、发展相关[5]。目前，关于MCM5与p16INK4A在子宫颈癌发生、发展中的表达及其相互作用机制报道较少[6]。本文检测不同程度子宫颈病变和子宫颈鳞状细胞癌中MCM5、p16INK4A的表达，探讨两者在HPV 16感染子宫颈鳞状细胞癌发生、发展中的作用，为完善癌前筛查及预后判断提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集河北省保定市第二医院2014年2月～2016年2月活检确诊为子宫颈鳞状细胞癌50例，低度子宫颈上皮内病变(CIN 1级)14例，高度子宫颈上皮内病变(CIN 2～3级)18例。患者年龄38～64岁，平均(40.5±5.8)岁，其中40岁及以上者31例，小于40岁者19例。根据国际妇产科联盟的临床分期标准[7]：Ia期6例，Ib期12例，Ⅱa期14例，Ⅱb期18例。所有患者均确诊为HPV 16单一感染，术后经病理确诊，术前均无放、化疗及其他药物治疗。……