孙盼锋,张 辉,黄仕夫,黄凤祥,赵 娣,苗丽君

郑州大学第一附属医院呼吸内科 郑州 450052

克拉霉素联合布地奈德对COPD大鼠糖皮质激素抵抗的影响*

孙盼锋,张 辉,黄仕夫,黄凤祥,赵 娣,苗丽君#

郑州大学第一附属医院呼吸内科 郑州 450052

#通信作者，女，1970年5月生，博士，教授，主任医师，研究方向：呼吸系统疑难疾病的基础与临床、肺癌的发病机制与治疗，E-mail:miaolily@126.com

克拉霉素；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病；糖皮质激素抵抗；糖皮质激素受体；大鼠

目的：探讨克拉霉素联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠糖皮质激素抵抗的影响。方法：对大鼠进行COPD造模，然后分4组处理，COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组(克拉霉素+布地奈德组)，每组10只；以10只未处理未造模大鼠作空白对照(空白组)。留取各组大鼠肺组织和血清，HE染色，光镜下观察肺组织病理学改变，采用ELISA法测定血清中TNF-α水平，采用RT-PCR及Western blot检测肺组织糖皮质激素受体α(GRα)及GRβ的表达。结果：与空白组相比，COPD组大鼠气管及支气管黏膜上皮细胞脱落，炎性细胞浸润，支气管平滑肌增厚，肺泡壁变薄，甚至破裂融合成肺大泡，血清TNF-α水平升高，提示造模成功。对COPD组、克拉霉素组、布地奈德组和联合干预组的分析表明，克拉霉素和布地奈德均可降低COPD大鼠血清TNF-α水平和肺组织GRβ mRNA和蛋白的表达水平，升高肺组织GRα mRNA和蛋白的表达水平，且二者联用有协同作用(P<0.05)。结论：克拉霉素、布地奈德均可在不同程度上调节GRα/GRβ失衡，从而改善COPD大鼠糖皮质激素抵抗，二者联用抗炎效果更佳。

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统一种严重危害人类健康的常见病、多发病，典型特征是持续性的气流受限，呈进行性发展[1]。……