张 涛，国建飞，邢琳琳，张金玲，张宇新

(1.河北医科大学附属邢台人民医院，河北邢台 054031；2.邢台医学高等专科学校，河北邢台 054001；3.华北理工大学医学院,河北唐山 063000)

·论 著·

塞来昔布下调Apaf-1蛋白表达促进大鼠颅脑损伤后学习记忆功能恢复的研究*

张 涛1，国建飞1，邢琳琳1，张金玲2，张宇新3

(1.河北医科大学附属邢台人民医院，河北邢台 054031；2.邢台医学高等专科学校，河北邢台 054001；3.华北理工大学医学院,河北唐山 063000)

目的 探讨塞来昔布对大鼠创伤性脑损伤后学习记忆功能和环氧化酶(COX-2)及凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)蛋白表达的影响。方法 将72只成年雄性Wistar大鼠等量分为对照组、假手术组、损伤组和治疗组，术后72 h灌注取脑，应用免疫组化法和Western blot法分别检测 COX-2 及Apaf-1蛋白表达变化；术前5 d和术后72 h采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆功能。结果 损伤组COX-2和Apaf-1蛋白表达明显高于其他组，治疗组与损伤组比较蛋白表达均下降(P<0.05)，但仍高于假手术组和对照组(P<0.05)；Morris水迷宫实验中，损伤组逃避潜伏期时间延长为4组之最(P<0.05)，治疗组较损伤组时间有所缩短(P<0.05)。结论 COX-2抑制剂塞来昔布可下调COX-2和Apaf-1蛋白表达，抑制炎性反应、细胞凋亡，改善脑损伤后的学习、记忆障碍。

脑损伤；环氧化酶-2；凋亡蛋白酶活化因子-1；学习；记忆

众多的研究表明，炎症因子所激发的一系列炎性反应，是加重继发性脑损伤的重要原因之一[1]，因此临床上迅速减少炎性反应所带来的继发性损伤尤为重要。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸代谢的限速酶，后者产生的前列腺素及血栓素是脑创伤后炎症级联反应的重要介质，与继发性脑损伤关系密切[2]。凋亡蛋白酶活化因子-1(antipernicious anemia factor,Apaf-1)作为线粒体凋亡途径中一个重要促凋亡因子，能促进凋亡小体的形成，激活通路下游的一系列Caspases成员[3]，切割特定的凋亡底物，最终导致细胞凋亡[4]。……