郝春会，吕红玲，吕慎娟，颜新锋

(山东省莱芜市妇幼保健院麻醉科 271100)

·经验交流·

地佐辛预防镇痛在二尖瓣置换术中的应用分析

郝春会，吕红玲，吕慎娟，颜新锋

(山东省莱芜市妇幼保健院麻醉科 271100)

目的 探讨地佐辛预防镇痛对心脏二尖瓣置换术患者麻醉质量及血清脑血红素氧合酶-1(HO-1)的影响。方法 选取2013年2月至2015年4月该院拟行全身麻醉体外循环下二尖瓣置换术患者105例，分为空白对照组、对照组和试验组，每组各35例。试验组麻醉诱导前30 min给予地佐辛0.15 mg/kg，对照组给予吗啡0.15 mg/kg，空白对照组给予0.15 mg/kg生理盐水；对比3组麻醉前后心率(HR)、平均动脉压(MAP)变化，HO-1水平改变，VAS评分，治疗不良反应情况。结果 T1时刻对照组及空白对照组HR和MAP显著低于试验组(P<0.05)，T2、T3、T4时刻对照组及空白对照组HR和MAP高于试验组(P<0.05)；试验组患者在T3、T6、T7时刻OH-1升高比对照组更加显著(P<0.05)；试验组患者各时刻VAS评分明显低于观察组(P<0.05)；试验组不良反应明显较小(P<0.05)。结论 地佐辛预防镇痛对心脏二尖瓣置换术患者镇痛效果良好，可以稳定维持围麻醉期循环血流动力学，提高HO-1水平，降低不良反应。

地佐辛;二尖瓣置换术;脑血红素氧合酶-1

实施二尖瓣置换术的患者通常具有手术难度较大，心肌损害较严重等特点，在围麻醉期间，有效镇痛和保证患者的血流动力学平稳是降低危险系数的重要因素。他巴唑镇痛效果良好，可有效降低患者应激反应[1]。本研究通过观察血清脑红素氧合酶-1(HO-1)水平变化评价地佐辛预防镇痛对心脏二尖瓣置换术患者的麻醉质量对及对心脏的保护作用，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月至2015年4月本院拟行全身麻醉体外循环下二尖瓣置换术患者105例，其中男32例，女73例，年龄19～61岁，平均(31.22±6.83)岁，体质量(60.81±10.52)kg。研究经本院伦理委员会批准，患者签署知情同意书后，根据随机数表法将患者分为空白对照组(n=35)，对照组(n=35)和试验组(n=35)，3组患者年龄、体质量、性别、ASA分级、NYHA等级、左室射血分数、手术时间等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。入选标准：满足体外循环下二尖瓣置换术手术指征，且瓣膜上及心室内壁无血栓形成；ASA分级Ⅱ～Ⅲ级；NYHA等级Ⅱ～Ⅲ级；超声心动图显示左室射血分数大于55%。排除标准：存在快速房颤或除瓣膜病外的其他心脏疾病；对舒芬太尼及其他麻醉药物存在使用禁忌；孕妇或哺乳期妇女；存在严重肝、肾功能异常；不配合治疗或存在精神系统疾病。

1.2 仪器与试剂 咪达唑仑(江苏徐州恩华药业集团有限公司，批号20121215)，维库溴铵(浙江仙琚制药股份有限公司，批号120301.1)，地佐辛(湖北宜昌人福药业有限责任公司，批号121108)，舒芬太尼(湖北宜昌人福药业有限责任公司，批号130112)，阿曲库铵(湖北宜昌人福药业有限责任公司，批号121206)。多功能监护系统(Philips-M1205A 型)，TCI微量泵(英国 Graseby 3500 型)；CPB体外循环机(StockertⅡ型)；酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(意大利Cyanagen公司)。

1.3 研究设计 本研究为双盲临床随机对照(RCT)研究，设置有效对照及空白对照。

1.4 麻醉方法 试验组于术前30 min给予他巴唑0.15 mg/kg+东莨菪碱 0.01 mg/kg；对照组给予吗啡0.15 mg/kg+东莨菪碱 0.01 mg/kg，空白对照组给予生理盐水0.15 mg/kg+东莨菪碱0.01 mg/kg，3组药物由专人提供并配置，患者及医护人员均不清楚研究分组及用药情况。于手术室内开放左桡动脉、右颈内静脉通路。麻醉采用静吸复合全身麻醉：麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.05 mg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，TCI系统下靶控输注舒芬太尼0.8 ng/mL。麻醉维持：两组均吸入七氟烷-O2混合气体，并持续泵注舒芬太尼(0.4～0.8 ng/mL)；心肺转流开始后停止七氟烷吸入，TCI泵注丙泊酚(2.0 μg/mL)，静脉注射氯胺酮50 mg，间断注射阿曲库铵4 mg；心脏复跳后泵注多巴胺及多巴酚丁胺，CPB后停止丙泊酚泵注，继续吸入七氟烷-O2混合气体。术后清醒时连接舒芬太尼镇痛泵镇痛。所有患者严格监测体温、心电图(ECG)、平均动脉压(MAP)、无创脉搏氧饱和度(SPO2)；维持吸气时气道压力峰值25～30 cm H2O，呼气末二氧化碳浓度(PETCO2)30～50 mm Hg，麻醉深度BIS值维持在40～65 ；出现体温、血压或呼吸异常时及时调节麻醉药浓度或输注速度，无效时应用血管活性药物。

1.5 观察指标 对比3组麻醉前(T0)、麻醉诱导时(T1)、气管插管即刻(T2)、劈胸骨后即刻(T3)、CPB后5 min(T4)、CPB后30 min(T5)患者HR、MAP；于T0、T3、CPB停止时(T6)及关胸时(T7)取患者颈内静脉血，分离血清，ELISA法检测HO-1水平，操作严格按照试剂盒要求；比较拔管后即刻，拔管后2、4、8、24 h动态VAS评分；比较不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 患者血流动力学比较 T0时对照组与试验组循环状态指标心率(HR)、MAP差异无统计学意义(P>0.05)。T1时刻空白对照组及对照组HR和MAP低于试验组(P<0.05)；T2、T3、T4时刻空白对照组及对照组HR和MAP高于试验组

表1 3组患者HR比较次)

*：P<0.05，与空白对照组、对照组比较。

表2 3组患者MAP比较

*：P<0.05，与空白对照组、对照组比较。

表3 3组患者各围麻醉期血清OH-1水平比较

*：P<0.05，与对照组比较。

表4 3组患者术后动态VAS评分分)

*：P<0.05，与对照组比较。

(P<0.05)，T5时刻差异不具有统计学意义(P>0.05)，见表1、2。

2.2 OH-1变化 T0时空白对照组及对照组与试验组血清OH-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者于T3、T6及T7时刻血清OH-1水平均有升高(P<0.05)，试验组患者在T3、T6、T7时刻OH-1升高比2个对照组更加显著(P<0.05)，见表3。

2．3 动态VAS评分 3组患者在拔管后各时间记录点，试验组患者VAS评分明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

2．4 不良反应情况 用药后试验组出现咳嗽2例，呕吐1例，高血压2例，躁动1例，不良反应发生率17.14%(6/35)；空白对照组出现咳嗽5例，呕吐6例，高血压3例，躁动4例，不良反应发生率51.43%(18/35)，对照组出现恶心呕吐6例，躁动6例，咳嗽2例，不良反应发生率40.00%(14/35)，治疗组咳嗽、高血压、呕吐和躁动等不良反应发生率均低于对照组，两组间不良反应发生率差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

目前，虽然心脏外科手术技术发展迅速，围术期病死率及并发症发生率显著下降，但需要实施二尖瓣置换术的心脏疾病患者通常伴随病程长，继发多器官障碍，损伤系统较广等特点，围术期缺血再灌注损伤的发生率较高[2-3]。因此麻醉期间保证患者的心肌血氧供需平衡，稳定循环系统是保证手术成功，改善预后的重要因素[4-5]。

试验结果显示，通过观察围麻醉期患者HR及MAP波动变化，试验组血流动力学更稳定。且采用地佐辛预防镇痛患者VAS评分明显降低，提示镇痛效果良好。与传统阿片类镇痛药相比，地佐辛半衰期短，且地佐辛与血浆α1酸性糖蛋白结合率较高，易渗透到组织间隙，重新进入血液循环后药物浓度重新升高，具有二次释放的特点，可以良好地控制患者血流动力学，起到有效镇痛，降低患者应激反应的效果[6-7]。且术中停药后依然可以保持良好的持续镇痛能力，但镇痛时间大于药物半衰期的机制尚未明确。

HO-1是生物体内广泛存在的抗氧化防御酶类，在病理生理过程中起到重要作用，具有降解血红素，缓解炎症，抗细胞凋亡等抗损伤作用[8]。有研究表明，HO-1在缺血缺氧等应激因素刺激下表达增加，起到组织器官的保护作用，HO-1水平越高患者缺血再灌注损伤程度越轻[9-10]。本研究结果显示，试验组患者在体外循环停止时和关胸前HO-1水平高于对照组，提示地佐辛可以通过提高患者体内HO-1水平减轻缺血再灌注损伤。试验组患者在围术期不良反应较少，其原因可能为地佐辛通过降低儿茶酚胺等水平抑制患者应激水平，缓解炎性反应，且术后良好的镇痛效果也会减少心脏不良反应的发生率[11-12]。

综上所述，地佐辛预防镇痛对心脏二尖瓣置换术患者麻醉镇痛效果良好，可以稳定维持围麻醉期循环血流动力学，且可以通过提高HO-1水平保护组织器官，降低不良反应发生。但地佐辛麻醉对HO-1保护心肌、脑组织等的具体机制还需要临床进一步研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.13.034

郝春会(1976-)，本科，主治医师，主要从事全身麻醉术中管理研究。

R541

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1671-8348(2017)13-1830-03

2016-12-17

2017-02-04)