陈 冲， 章树业， 荀静娜， 张玉玲， 李微霞， 卢 川， 陈 良

(1 温州医科大学， 浙江 温州 325000； 2 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心， 上海 201508)

KIR-HLA基因多态性与散发性急性戊型肝炎的关系

陈 冲1,2， 章树业2， 荀静娜2， 张玉玲2， 李微霞2， 卢 川2， 陈 良1,2

(1 温州医科大学， 浙江 温州 325000； 2 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心， 上海 201508)

目的 探讨杀伤性免疫球蛋白样受体(KIR)及其配体人类白细胞抗原(HLA)的基因多态性与散发性急性戊型肝炎(AHE)的相关性。方法 收集2015年8月-2016年9月期间于复旦大学附属公共卫生临床中心肝炎一科住院的AHE患者42例，另招募健康受试者30例作为对照组。提取入组对象外周血基因组DNA，采用序列特异性引物PCR法扩增KIR基因，并利用Sanger测序法对HLA进行基因分型，分析KIR-HLA分布与散发性AHE的关系。计数资料组间比较采用χ2检验。结果 两组均可检测到16种KIR基因(包括抑制型受体基因2DL1-3、2DL5、3DL1-3，激活型受体基因2DS1-5、3DS1，较特殊的抑制型/激活型受体基因2DL4，内参基因DRB1及假基因2DP1)，同时HLA-B(包括HLA-Bw4、HLA-Bw6、HLA-Bw4/Bw6)、HLA-C(包括HLA-C1/C1、HLA-C1/C2、HLA-C2/C2)亦可检测。AHE患者中抑制型基因KIR 2DL3/2DL5/3DL2/3DL3出现的频率显著低于对照组(64.3% vs 93.3%,P<0.05; 23.8% vs 56.7%,P<0.05; 71.4% vs 100%,P<0.05; 69.0% vs 100%,P<0.05)；AHE患者HLA-C1/C2和3DL1/HLA-Bw4基因的出现频率低于对照组(19.0% vs 40.0%,P<0.05；45.2% vs 73.3%,P<0.05)；另外，AHE患者中HLA-C1/C1基因出现的频率高于对照组(71.4% vs 46.7%,P<0.05)。结论 抑制型基因KIR 2DL3/2DL5/3DL2/3DL3，HLA-C1/C1、C1/C2和3DL1/HLA-Bw4的基因分布差异可能与HEV感染导致散发性AHE有一定关系。

肝炎, 戊型； 多态性, 单核苷酸； 受体, 自然杀伤细胞； HLA抗原； 基因型

急性戊型肝炎(acute hepatitis E，AHE)是由HEV感染引起的急性自限性疾病，主要通过被污染的水和食物经消化道传播。全球既往HEV感染率为8%～20%[1-2]，但感染发病群体仅占既往感染者非常小的一部分，大多数HEV感染者并未表现出急性肝炎症状[3]，其自身机体是否存在某些免疫学特征导致急性肝炎的发生有待进一步研究。

自然杀伤细胞(NK细胞)为天然免疫系统的关键组成部分，也是获得性细胞免疫的核心调节细胞，其可产生细胞因子和发挥细胞毒性作用，在感染的早期控制病毒使其感染局限，亦可介导获得性免疫反应[4]。……