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肝窦内皮细胞在肝纤维化发生发展中的机制及相关治疗策略

2017-05-13杜艳芹杨东亮

临床肝胆病杂志 2017年3期

杜艳芹, 吴 珺, 杨东亮

(华中科技大学同济医学院附属协和医院 感染科, 武汉 430022)

肝窦内皮细胞在肝纤维化发生发展中的机制及相关治疗策略

杜艳芹, 吴 珺, 杨东亮

(华中科技大学同济医学院附属协和医院 感染科, 武汉 430022)

肝窦内皮细胞不仅是保护肝脏免受损伤的第一道防线,也在慢性肝损伤导致的纤维化和肝硬化中伴有重要角色。它主要通过介导肝脏炎症反应、参与肝窦毛细血管化和血管再生、激活肝星状细胞、分泌多种促炎细胞因子、参与细胞外基质生成以及介导肝脏微循环障碍等参与肝纤维化。阐明这些机制,有助于探索肝纤维化治疗的新靶点和方案。

肝硬化; 肝窦内皮细胞; 治疗

肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells, LSEC)构成了肝血窦的血管壁,是肝内非实质细胞的主要群体,约占肝非实质细胞的50%。已分化的LSEC电镜下可见其特征性的窗孔结构,且窗孔内皮下缺乏完整的基膜,窗孔占据总表面积的6%~8%[1],这种多孔性结构在肝实质细胞与血液物质交换中起着关键的作用。LSEC的另一个结构特点是胞质内含有大量的吞饮小泡,参与多种内源性和外源性颗粒及大分子物质的内吞摄取。LSEC也表达多种清道夫受体,参与大颗粒物质的清除,在Kupffer细胞缺乏或耗尽时,LSEC可直接吞噬并清除较大的颗粒。LSEC还具有合成Ⅳ型胶原及各种非胶原基质如纤维结合蛋白(FN)和层黏连蛋白(LN)的功能。此外,LSEC在肝内的免疫调节中也具有重要的作用。LSEC表达多种模式识别受体[2],能识别并清除病原相关分子模式和宿主自身的损伤相关分子模式,参与天然免疫应答。……

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