何东方，张丽军，刘梅颜

· 论著 ·

药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的影响以及相关作用机制

何东方1，张丽军1，刘梅颜1

目的 观察药物处理对失眠症斑马鱼睡眠的改善作用，并探讨银杏叶滴丸（GBP）对γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位（GABRA1）和褪黑素受体1类亚型（MTNR1）mRNA表达的影响。方法 采用咖啡因诱导活体斑马鱼建立失眠模型，分别水溶给予GBP（低剂量组56 μg/mL、中剂量组167 μg/mL、高剂量组500 μg/mL）、金纳多（Ginaton，低剂量组56 μg/mL、中剂量组167 μg/mL、高剂量组500 μg/mL）和氯化锂（阳性对照组，500 μM），同时设置正常对照组和失眠组，应用行为分析仪定量斑马鱼处于失眠状态的时间，评价GBP对斑马鱼睡眠的改善作用。另取失眠模型斑马鱼，水溶给予GBP 56、167、500 μg/mL，同时设置正常对照组和失眠组，采用RT-PCR检测GABRA1和MTNR1 mRNA的相对表达量。结果 在观察的1 h（3600 s）内，失眠组斑马鱼失眠时间多于正常对照组，（1598 ±277）s vs.（1240 ±129）s，差异有统计学意义（P＜0.01）。阳性对照组斑马鱼失眠时间为（1368±170）s，少于失眠组，差异有统计学意义（P＜0.05）。低剂量、中剂量、高剂量的GBP对睡眠的改善作用分别为72%、95%和97%。低剂量、中剂量、高剂量的Ginaton对睡眠的改善作用分别为78%、80%和95%。与正常对照组比较，GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；失眠组、GBP中剂量组和高剂量组无明显变化，差异无统计学意义（P均＞0.05）；与失眠组比较，GBP低剂量组GABRA1 mRNA相对表达量降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。MTNR1 mRNA相对表达量：与正常对照组比较，失眠组、GBP低剂量组和高剂量组降低，差异有统计学意义（P均＜0.01），GBP中剂量组无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；与失眠组比较，GBP低剂量组、中剂量组和高剂量组均升高，差异有统计学意义（P均＜0.01）。……