李晓冉，薛耀明

· 论著 ·

醋酸敏感的G蛋白耦联受体FFAR2调控胰岛素分泌机制的研究

李晓冉1，薛耀明1

目的 探讨对醋酸敏感的G蛋白耦联受体-短链脂肪酸受体2（FFAR2）及其配体对胰岛素分泌的影响和相关机制。方法 使用以C57BL/6J为背景的野生型（WT）小鼠（n=17）和敲除编码受体基因Ffar2的转基因（KO）小鼠（n=15），分别于第6周和第26周测定体重、空腹血糖及胰岛素水平。提取小鼠胰岛细胞，随机分组分别给予不同浓度葡萄糖和FFAR2配体物质（SCA14、SCA15、CPTB和CMTB）刺激，并使用ELISA方法测定胰岛素分泌量。结果 不同基因型小鼠的体重、空腹血糖及胰岛素水平差异无统计学意义（P均＞0.05）。体外胰岛β细胞胰岛素分泌实验中，KO型胰岛细胞在低浓度葡萄糖刺激下胰岛素分泌量与WT型无差别，高浓度葡萄糖刺激下KO型胰岛细胞胰岛素分泌量少于WT型，差异有统计学意义（P＜0.05）。类似生理浓度的醋酸盐（1mM）刺激胰岛素分泌，在WT型胰岛细胞中，胰岛素分泌量是无醋酸盐时的2倍以上，在KO型胰岛细胞中，促进作用减弱。FFAR2配体物质SCA14、SCA15在WT型同样促进胰岛素分泌，而在KO型胰岛细胞中则无类似作用。另一类FFAR2配体物质CMTB、CPTB在WT型和KO型胰岛细胞中均抑制胰岛素分泌。结论 敲除Ffar2不影响小鼠的生长发育。FFAR2可调控胰岛素分泌，并具有血糖依赖性。作为FFAR2的主要配体，醋酸可刺激胰岛素分泌且具有受体依赖性。其他FFAR2配体中，SCA14、SCA15与醋酸作用类似，但CPTB和CMTB抑制胰岛素分泌且不依赖受体产生作用。

心血管疾病；糖尿病；FFAR2；醋酸盐；小鼠

糖尿病是心血管疾病的重要伴发疾病，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者的糖代谢异常率（包括糖尿病及糖尿病前期）约为80%[1]。……