卓孟川+王振林++刘康

[摘要] 目的 研究阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片治疗老年性骨质疏松症的临床疗效并对其安全性进行评价。 方法 將2013年10月～2015年12月期间我院收治的150例老年骨质疏松症患者根据随机数字表法随机分成研究组（n=75）和对照组（n=75）。其中对照组患者口服阿仑膦酸钠和阿法骨化醇治疗，研究组在对照组的基础上加用阿托他汀钙片治疗，治疗时间均为24周共1个疗程。比较两组患者的临床疗效、疼痛VAS评分、骨密度（BMD）以及相关血清学指标，同时分析评估两组患者出现的不良反应情况。 结果 治疗后研究组疗效（94.67%）明显高于对照组（72.00%），差异有统计学意义（χ2=13.87，P=0.00）。治疗后两组患者的疼痛VAS评分均明显下降，且研究组患者疼痛VAS评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、股骨颈、股骨粗隆的BMD较治疗前均明显升高，且研究组股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD明显高于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者的血清骨钙素（BGP）和骨源性碱性磷酸酶（BAP）均明显升高，Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTx）和Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTx）明显降低，且研究组患者血清中NTx和CTx明显低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异（χ2=0.46，P=0.50）。 结论阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片治疗老年性骨质疏松症的临床疗效显著，且安全性高，临床应用前景广阔。

[关键词] 阿仑膦酸钠；阿托伐他汀；骨质疏松症；不良反应

[中图分类号] R714.257；R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0060-04

Evaluation of the curative efficacy and safety of alendronate sodium combined with atorvastatin calcium in the treatment of senile osteoporosis

ZHUO Mengchuan1 WANG Zhenlin1 LIU Kang2 SUN Qingqing3

骨质疏松症是一种退化性疾病，患病的危险随着年龄的增长逐渐增加[1]。目前随着人均寿命的延长，骨质疏松症逐渐成为人类所面临的健康问题。目前临床上对于骨质疏松症的治疗主要采用药物治疗，主要包含五类：中药制剂、骨形成促进剂（例如甲状旁腺激素）、骨吸收抑制剂（如二磷酸盐）、基础性药物（如维生素D）、混合制剂（如雷奈酸锶）等[2，3]。另外临床上有研究采用他汀类药物对骨质疏松症进行治疗，但是其临床疗效报道不一[4]。本研究采取阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片对骨质疏松症进行治疗，并评价其临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2013年10月～2015年12月期间我院收治的150例原发性老年骨质疏松症患者作为研究对象，经随机数字表法分成研究组和对照组，其中研究组75例，男34例，女41例，年龄（67.85±5.70）岁，体重（57.64±6.21）kg；对照组75例，男32例，女43例，年龄（68.24±6.12）岁，体重（56.92±7.30）kg。两组患者的年龄、性别、体重等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

所有患者的骨密度（bone mineral density，BMD）<-2.5 SD[5]。

1.3 排除标准

有严重心脏、肾脏等脏器功能障碍者；有肿瘤者；入组前有服用过影响骨代谢类的药物，如钙制剂、双磷酸盐、激素等；患有甲减、甲亢、皮质醇增高等影响骨代谢的疾病者。

1.4 治疗方法

对照组患者口服阿法骨化醇胶囊（国药准字H20074109，华润双鹤药业股份有限公司，每粒0.25 mg），每次1粒，每天1次；阿仑膦酸钠（国药准字H2005 8996，北京万生药业有限责任公司，每片10 mg）每周1次，每次1片。研究组在对照组的基础上口服阿托他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，每片20 mg），每天1次，每次1片。疗程均为24周。

1.5 观察指标

（1）治疗的效果采用视觉模拟评分法[6]（visual analogue scale，VAS）评价，治疗后VAS评分降低≥4分表示显效；治疗后VAS评分降低2～3分表示有效；治疗后VAS评分降低<2分表示无效[7]，临床有效率=（显效+有效）/总人数×100%。（2）BMD的检测方法为双能X线吸收测量法（DEXA），仪器为010-0575型骨密度仪（Hologic 公司），测量患者左侧股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、左侧股骨颈、股骨粗隆的BMD。（3）取患者晨起空腹时肘静脉血3 mL，分离血清后采用全自动生化分析仪（西门子BC-A-002型）检测患者血磷（P）、血钙（Ca）、碱性磷酸酶（ALP）水平，采用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b）及血清骨钙素（BGP）、骨源性碱性磷酸酶（BAP）、Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTx）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTx），采用电化学发光免疫分析仪（罗氏411型）检测。（4）不良反应包括血、尿、粪常规、肝肾功能等，统计腹痛、腹胀、便秘、头痛、恶心、呕吐等出现的例数。不良反应发生率=不良反应发生例数/总患者数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料先进行正态性检验，符合正态分布以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

治疗后研究组的总有效率（94.67%）明顯高于对照组（72.00%），差异有统计学意义（χ2=13.87，P=0.00），见表1。

2.2 两组患者治疗前后疼痛VAS评分比较

治疗前两组患者疼痛VAS评分之间差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的疼痛VAS评分均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者疼痛VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后不同部位BMD比较

治疗前两组患者各部位的BMD之间比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、股骨颈、股骨粗隆的BMD较治疗前均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后血清学指标比较

治疗前两组患者血清学各指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的血清骨钙素（BGP）和骨源性碱性磷酸酶（BAP）均明显升高，Ⅰ型胶原氨基末端肽（NTx）和Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTx）明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组患者血清中NTx和CTx明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），余指标组间比较差异不显著。见表4。

2.5两组不良反应比较

治疗前后检测比较各组患者血、尿、便常规并无明显异常，肝肾功能正常。不良反应主要包含腹痛、腹胀、便秘、头痛、恶心、呕吐等，两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异（χ2=0.46，P=0.50），见表5。不良反应发生的症状较轻，无需特殊治疗便可自行缓解。

3 讨论

2015年统计学数据显示我国60岁以上老年人达到2.2亿，约占总人口的16.1%[8]。人口老年化带来诸多健康问题，尤其是老年患骨质疏松症需要引起广泛关注。骨质代谢障碍导致的骨质疏松症对老年患者的健康产生较大威胁，如果得不到及时有效的治疗容易产生骨折[9]。研究显示，我国60岁以上老年患者骨质疏松症的发病率约56%，其发病危险明显高于20岁以下人群[10]。

目前临床上对于骨质疏松症的治疗方向主要是维持患者的骨量平衡同时减少患者的疼痛来缓解骨质疏松症状[11]。本研究主要采取阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片治疗，其中阿仑膦酸钠是一种双磷酸盐类药物，口服后能够通过竞争性与破骨细胞的作用靶点结合，抑制破骨细胞的活性，诱导其凋亡[12]。同时阿仑膦酸钠能够特异性与骨质羟基磷灰石结合，抑制骨量矿化和丢失的过程，维持骨密度[13]。本研究两组患者均采用阿仑膦酸钠治疗，研究结果显示临床疗效显著，患者股骨、腰椎（L2～4）、Ward三角区、股骨颈、股骨粗隆的BMD较治疗前均明显升高，说明阿仑膦酸钠能明显改善骨质疏松症的疗效。同时阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗相比于单独采用阿仑膦酸钠治疗而言，股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD明显升高，说明阿托伐他汀也具有一定的促进骨细胞形成的作用，分析原因可能由于阿托伐他汀除了具有降脂的生物作用外还能够特异性的促进成骨细胞BMP-2启动子的转录，促进BMP-2分子的表达，发挥成骨作用，相关研究也证明了这几点[14-16]。另外也有研究显示[17-19]，作为一种治疗高脂血症的药物，阿托伐他汀不仅能够改善血脂水平，如扩张血管、抗炎抗氧化、免疫调节，同时还有促进骨细胞生成，改善骨质疏松症状的作用。本研究中研究组患者在阿仑膦酸钠治疗的基础上加用阿托伐他汀钙片治疗，研究结果显示，研究组患者疼痛VAS评分明显比对照组低，股骨、腰椎（L2～4）、股骨颈处的BMD明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），由此说明阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片治疗在改善患者骨质疏松症状上明显优于阿仑膦酸钠单独治疗，分析原因可能是由于联合治疗后不仅抑制了骨量矿化和丢失，同时促进了成骨细胞的生成和抑制破骨细胞的作用，有效促进了骨密度的恢复[20]。NTx、CTs是骨代谢的标志物，能够间接反映出骨质疏松的程度以及药物治疗的效果[21]，本研究结果显示，联合用药组患者NTx和CTx明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合用药明显改善了患者骨代谢，对于骨质疏松症患者的骨密度恢复具有非常重要的意义，相关研究结果也显示阿仑膦酸钠作为一种第三代双膦酸盐类药物能够显著改善患者NTx的水平，降低CTx的含量，与本研究结果一致[21]。另外本研究结果显示不良反应方面单独使用阿仑膦酸钠治疗与阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片治疗相比，治疗期间不良反应发生率无明显差异。由此可见，联合用药并未增加患者不良反应的发生概率，其安全性较高。

综上所述，阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀钙片治疗老年性骨质疏松症的临床疗效显著，治疗的安全性高，适合临床推广应用。

[参考文献]

[1] 马信龙. 认识、重视骨质疏松症，提高骨质疏松性骨折的诊疗水平[J]. 中华骨科杂志， 2014，34（1）：1-5.

[2] 闫景刚，段卫华. 骨质疏松症治疗药物的研究进展[J]. 中国医药导报，2015，12（9）：34-37.

[3] 王鹏，崔晓芳，刘建启，等. 老年性骨质疏松症的药物治疗新进展[J]. 实用老年医学，2014，28（9）：771-773.

[4] 张良花，沈渠深，张秋子. 他汀类药物对骨质疏松症促进骨形成的研究进展[J]. 华南国防医学杂志，2016，30（7）：479-481.

[5] 中国老年学学会骨质疏松委员会. 中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014版）[J]. 中国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1007-1010.

[6] Yu LJ，Wen JX，Song HP，et al. Application of Jintian'ge capsule in treatment of vertebral compression fracture in senile osteoporosis patients[J]. China Journal of Chinese Materia Medica， 2015，40（5）：981-984.

[7] 朱琳. 雙膦酸盐类药物治疗骨质疏松的相对有效性及安全性评估[J]. 中国现代医生，2016，54（7）：81-83，86.

[8] 沈干. 我国老年医学近年临床研究的热点[J]. 中国临床保健杂志，2016，19（1）：1-3.

[9] 孔青华，谢垒，陈烨君，等. 老年骨质疏松的危险因素分析[J]. 中国现代医生，2015，53（10）：59-61.

[10] 张智海，张智若，刘忠厚，等. 中国大陆地区以-2. 0SD为诊断标准的骨质疏松症发病率回顾性研究[J]. 中国骨质疏松杂志，2016，22（1）：1-8.

[11] 黄宏兴，王凡. 骨质疏松症治疗研究进展与方向[J]. 实用医学杂志，2015，31（22）：3641-3643.

[12] 郑香华，王俊. 饮食干预对阿仑膦酸钠治疗2型糖尿病合并骨质疏松患者骨钙素及骨密度的影响[J]. 中国现代医生，2014，52（35）：11-14.

[13] 蔡莉莉，李敬会，李德梅，等. 阿仑膦酸钠联合鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症64例[J]. 医药导报，2014， 33（7）：909-911.

[14] 薛江义，张晶晶，卢向东，等. 阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响[J]. 中国医药科学，2014，4（10）：20-23.

[15] 权朋勃，王明礼，郭得辛，等. 注射型唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床比较[J]. 中国妇幼保健，2014，29（8）：1283-1285.

[16] 白莉萍.阿仑膦酸钠对糖尿病合并骨质疏松骨密度的作用[J]. 中国药物与临床，2014，14（7）：991-993.

[17] 国希云，李晓英，邓娴，等. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2014，16（6）：605-607.

[18] 崔飞飞，徐惠. 阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影响[J]. 山东医药，2014，54（8）：42-44.

[19] 王玮琪，茹选良，刘春，等. 阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松的临床疗效及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂志，2016，32（4）：312-314.

[20] 张学明. 阿托伐他汀钙的临床作用[J]. 现代中西医结合杂志，2014，23（13）：1478-1480.

[21] 杨彦霞，董进. 骨质疏松患者骨密度与骨代谢指标的相关研究[J]. 中国现代医生，2015，53（19）：80-82.

（收稿日期：2016-07-12）

1.Department of Orthopedics， 113 Hospital of PLA， Ningbo 315040， China； 2.Department of Orthopedics， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou 310005， China； 3.Department of Ophthalmology， 113 Hospital of PLA， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of alendronate sodium combined with atorvastatin calcium in the treatment of senile osteoporosis and to perform the safety evaluation for the treatment. Methods A total of 150 elderly patients with osteoporosis who were admitted to our hospital from October 2013 to December 2015 were randomly divided into the study group（n=75） and the control group（n=75） according to the method of random number table. Patients in the control group were orally given alendronate sodium and alfacalcidol， and the study group was further given atorvastatin calcium on the basis of the control group. The treatment time was 24 weeks for a total of 1 course of treatment. The clinical efficacy， pain VAS score， bone mineral density（BMD） and related serological parameters were compared between the two groups. At the same time， the adverse reactions of the two groups were analyzed and evaluated. Results The curative effect in the study group（94.67%） was significantly higher than that in the control group（72.00%）， and the difference was statistically significant（χ2=13.87， P=0.00）. After the treatment， the pain VAS scores of the two groups were significantly decreased. The pain VAS score in the study group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. BMD of femur， lumbar vertebrae（L2-4）， Ward triangle zone， femoral neck and femoral trochanter was increased significantly after treatment in both groups compared with that before the treatment， and BMD of femur， lumbar vertebrae（L2-4） and femoral neck in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. After the treatment， serum bone gla protein （BGP） and bone alkaline phosphatase（BAP） were significantly increased in both groups. TypeⅠNTx and typeⅠCTx were significantly decreased， and serum NTx and CTx in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse events during treatment（χ2=0.46， P=0.50）. Conclusion Alendronate sodium combined with atorvastatin calcium tablets in the treatment of senile osteoporosis has a significant clinical efficacy and a high safety. Its prospect of clinical application is broad.

[Key words] Alendronate sodium； Atorvastatin； Osteoporosis； Adverse reactions