田甜　张继　靳蕾　王琳琳　任爱国

神经管缺陷(neural tube defects，NTDs)是在胚胎发育早期神经管闭合不全引起的一组缺陷[1]。我国是出生缺陷高发国家，2014年山西省NTDs患病率达31.5/万[2]。NTDs由环境和遗传因素共同引起[3]，遗传因素占50%以上[4]。平面细胞极化信号通路(PCP通路)基因突变与神经管缺陷的关联近年来受到较大关注[5]。Scribble/Scrib基因是PCP通路相关基因。研究发现，Scrib插入突变使小鼠产生卷尾表型[6]。Robinson等[7]及Lei等[8]分别在颅脊柱裂和脊柱裂患者中检测到SCRIB基因的突变。然而，既往研究均以血液为标本，缺乏对病变处组织突变情况及是否存在体细胞突变的研究。

体细胞突变(somatic mutation)指生物体内除生殖细胞外的体细胞发生的突变，不从父母遗传获得，只发生在子代特定器官组织中，不造成后代遗传改变[9]。体细胞突变理论最早应用于肿瘤领域，随着生物技术的提高，逐步应用于神经系统[10]、心脏[11]和肾脏疾病[12]等疾病的病因解释。目前国内外尚没有NTDs与体细胞突变关系的研究。本研究选取了中枢神经系统病变处组织和脐带组织，将二代测序技术与Sanger法测序结合，旨在筛选SCRIB基因体细胞突变，同时选取来自不同胚层的多个器官组织，探讨突变分布情况，为NTDs的发病机制提供新的思路。

对象与方法

一、对象

本研究的研究对象募集自山西省平定、泽州、昔阳、寿阳、太谷5个县[13]。样本收集时间为2011年3月—2011年11月。纳入条件为：产前诊断引产的NTDs的胎儿；母亲为山西省常住居民(在本地居住2年以上)，且本次妊娠期间在本地居住；汉族人群；……