申萌萌　刘雁峰　柳井杜莎　石玥　吴丽婷　穆国华　赵青竹

不孕不育是21世纪危害人类生殖健康的重要疾病之一，世界范围内育龄期夫妇不孕不育症发病率约10%～15%[1]，我国育龄女性不孕症发病率为7%-10%[2]。随着二胎政策的放开，越来越多的高龄妇女寻求生育帮助，但是人类辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology,ART)周期平均成功率约40%[3]。子宫内膜容受性是影响其成功率的重要因素，也是国际相关研究的焦点难点问题。子宫内膜容受性[4]是指子宫内膜在特定时期内允许胚胎着床的能力，胚胎着床是胚胎在子宫内膜定位、黏附、侵入等复杂生理过程。PI3K/Akt/eNOS是一条广泛存在于细胞中的经典信号通路，通过磷酸化或去磷酸化在体内多个方面发挥重要作用，尤其在血管生成方面。血管生成是体内一个非常重要的过程，它的正常进行有助于胚胎侵入，实现血管重铸，保证妊娠的顺利进行[5-6]。PI3K/Akt/eNOS通路可能参与调控这一过程。因此，本文探讨PI3K/Akt/eNOS通路对胚胎植入和妊娠维持的作用，以期为改善子宫内膜容受性、提高ART成功率的临床和科学研究提供新思路。

一、PI3K/Akt/eNOS通路

PI3K/Akt/eNOS是位于内皮细胞具有重要调控作用的信号转导通路。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)是由P110催化亚基和P85调节亚基组成的异源二聚体，是一种具有脂类激酶活性和蛋白激酶活性的胞内磷脂酰肌醇激酶。雌激素、血管内皮生长因子、胰岛素等信号分子与细胞表面相应受体结合能够将胞内PI3K激活，被激活的PI3K在质膜上磷酸化二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate,PIP3)。……