黄锦丰　凌国源　玉石

摘要：脑水肿属于临床常见的一类疾病，可分为血管源性脑水肿、细胞毒性脑水肿、间质性脑水肿以及低渗性脑水肿，以血管源性脑水肿、细胞毒性脑水肿较为常见，此类患者若未及时得到相应治疗，随时可危及生命，故本文对脑水肿的临床治疗研究进展进行了相关综述，结果表明，根据患者发病特点和病种类型，实施相应药物治疗，可改善患者脑水肿现象，提高临床生存率。

关键词：脑水肿；治疗；进展；综述

脑水肿主要是由于内源性或外源性的某种有害因素刺激所致，若治疗不及时，可导致患者出现颅内压增高、脑中线移位、脑疝等症状，严重威胁患者生命安全，由于脑水肿的发病机制尚未明确，导致其治疗方式具有多样性，与此同时，随着脑水肿实验室研究的不断深入，其治疗药物也日益推广出新[1]。本文中针对脑水肿的临床治疗研究进展进行了相关综述。

1 渗透性药物

1.1甘露醇 是渗透性脱水剂中应用最广的药物，有研究表明，其渗透浓度是血浆的3.6倍，在脑水肿患者中主要作用机制为：提高血浆渗透压，将细胞间液中的水分转移至血管内部，使组织脱水，由于形成了血-脑脊液间的渗透压差，水分通过脑组织和脑脊液向血循环移动，经肾脏排出，减少细胞内外液量，以达到减轻脑水肿、降低颅内压的目的。另外还有可能对脑脊液的分泌起到抑制作用，增加再吸收并减少脑脊液容量，从而降低颅内压[2-3]。虽然其治疗效果显著，但其使用剂量如今仍存在差异性，临床常规用药剂量1～2 g/kg，3次/d。近年来，有研究学者将药物剂量调节至0.5～1 g/kg，其结果表明，均具有较强疗效，但小剂量使用不良反应较小，而大剂量使用可快速改善患者临床症状，因此剂量的使用仍存在争议性。

1.2甘油果糖 其渗透压是正常血浆的七倍，属于高渗透性脱水剂，将其应用于脑水肿患者中主要作用机制为：减少脑脊液分泌，抑制ATP、K+酶释放，从而降低患者颅内压。甘油果糖进入人体后，可释放出代谢产物，但其对肾脏无损害，可经肾脏排出，同时适用性较广，可应用于糖尿病、肾功能不全、高龄患者，而小剂量药效强于大剂量药效[4]。

1.3白蛋白 属于较强的氧自由基清除剂，主要作用机制为：抑制外源性氧化剂和内源性过氧化物酶，从而缓解患者体内毒性因子，同时还可通过阻止血肿成分聚集和减低血流阻力，从而改善患者脑血管痉挛症状，强化患者氧化作用，稳定机体内环境[5]。

1.4高渗盐水 其作用效果常与甘露醇治疗效果相比，研究发现对于使用甘露醇出现了不良反应的患者，使用高渗盐水不会出现任何异常反应，同时具有持久性强，有效性强等特点。除此之外，还能有效控制患者脑水肿现象，但与甘露醇相比，高渗盐水无法通过完整的血脑屏障，因此治疗时间较长，治疗效果还需进一步探索[6]。

2 非渗透性药物

非渗透性药物中效果最显著的为七叶皂苷钠，其具有改善循环、增加静脉张力、降颅压、消水肿、促进脑功能恢复等功效，将其应用于脑水肿患者中主要作用机制在于：通过增加患者毛细血管透通性，刺激前列腺素F2a产生，从而稳定患者血管内皮细胞，改善患者体内微循环。同时其半衰期较长，脱水作用较为持久，可促进脑细胞功能恢复和渗血吸收，减轻脑水肿现象。但此类药物禁止应用于妊娠初期、溶血性贫血患者[7-8]。

3 肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素中类固醇药常用于治疗缺血性脑水肿患者，其主要作用机制为：控制患者毛细血管透通性，稳定患者脑细胞膜离子通道，改善血脑屏障功能，重建细胞内外Ca2+和Na+的分布，稳定钙离子主动运转，从而清除氧自由基，抑制患者过氧化反应，缓解患者脑水肿现象，同时还可有效改善患者缺血、缺氧状态，增加患者损伤后血流量，而大剂量、短程、早期的使用，可促进患者病情的恢复[9]。

4 利尿剂

利尿剂中治疗脑水肿患者，应用性最广的为呋塞米，其可有效改善心肺肾功能障碍，利尿效果较为有效、迅速，正常情况下，当呋塞米进入患者体内30 min后，便可将药效维持5～6 h，且不易导致血清钾丢失和血压下降，但若长期使用，应密切观察患者病情变化。

5 钙离子通道拮抗剂

由于脑水肿患者神经细胞内Ca2+超载，容易造成对脑功能的损伤，而钙离子通道拮抗剂不仅可扩张患者脑血管，还可增加血流量，与此同时对患者脑代谢无副作用，降低患者血脑屏障透通性，缓解患者脑血管痉挛，减少水分子进入脑实质和大分子物质渗出，而在使用此类药物过程中，应加强患者血压监测，防止患者出现低血压症状[10]。

6 降低脑细胞代谢产物

巴比妥类药物可有效保护患者脑组织，减轻脑水肿现象，主要作用机制为：通过减少血管阻力，降低脑代谢率，从而促进脑血管收缩，同时还具有抗氧化和清除自由基作用，促使脑血流转向缺血区，达到保护脑细胞功效。除此之外，其可有效减少神经介质释放和缺血脑细胞内钙含量，干扰脂肪酸释放[11]。

7 自由基清除剂

自由基清除剂中治疗脑水肿效果最为显著的为维生素C，其可增强维生素E活性，清除自由基，更新细胞内游离的维生素E，从而保护患者神经细胞，使其免受继发的过氧化损害。

8 神经内分泌

8.1阿片类受体拮抗剂 炎症反应、缺氧缺血、内源性介质均是导致中枢神经系统继发损伤的诱因，尤其是内源性神经介质中阿片肽的释放、增加，可加重患者脑损伤情况，而阿片类受体拮抗剂中治疗脑水肿患者最有效的药物为盐酸纳洛酮，盐酸纳洛酮可有效降低患者脑脊液EP水平和血浆水平，从而减轻患者脑水肿现象，控制颅内压，改善腦代谢，维持脑灌注和血压，尤其对于呼吸抑制和昏迷患者效果更为显著，但较少被临床使用，因此其疗效和作用机制还有待进一步深入研究[12-13]。

8.2兴奋性氨基酸 兴奋性氨基酸常存在正常兴奋性神经质中，可用于多种神经病变疾病治疗。当人体脑部组织出现损伤现象时，患者兴奋性氨基酸会出现异常升高现象，造成患者出现迟发性神经损伤的情况，而临床对于其治疗的有效性仍在进一步探索当中，有研究表明，其可有效抑制受体激动剂的释放，从而发挥保护脑神经作用，且不良反应较少[14]。

8.3凝血酶抑制剂 凝血酶抑制剂中治疗脑水肿患者最为有效的药物为阿加曲班，其属于精氨酸类生物，是低分子凝血酶抑制剂，主要疗效为减轻患者脑水肿症状，缓解患者神经毒性，减轻脑出血，属治疗出血性脑损伤患者首选药物[15]。

8.4促甲状腺素释放激素类药物 主要是由脯氨酸、组氨酸、焦谷氨酸组成，应用促甲状腺素释放激素类药物治疗脑水肿患者，能够有效减轻患者脑水肿现象，但是对患者血脑屏障透通性不具备抑制作用，因此治疗效果还有待验证。

8.5脑素钠 具有较强的降血压、扩血管、利尿、利钠功效，应用脑素钠治疗脑水肿患者，可有效降低患者血管紧张素II的浓度和血浆醛固铜，增加血流量，扩张脑血管，从而缓解患者脑水肿程度，改善患者缺血区神经元功能。

9 小结

脑水肿具有病情重、死亡率高、预后差等特点，在临床上可分为两类，一类为血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿，前者发生于1～6 d，第3 d便可达到损伤高峰期，而后者常发生于缺血后1～3 d，随时可危及患者生命，若未及时干预治疗，可引起患者脑体积增大，脑组织水分增加，从而导致脑室、颅内压增高现象，因此应早期对患者实施相应治疗，从而缓解患者临床症状，降低患者死亡率。

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编辑/倪冰冰