梁桢桢 综述 窦永起 审校

以HIF-1α为靶标的中药抗肿瘤研究进展

梁桢桢 综述 窦永起 审校

HIF-1α；中药；肿瘤

现代医学对肿瘤的防治已从直接对肿瘤细胞的杀伤，逐步转向对肿瘤微环境的干预和调控，缺氧是肿瘤微环境最为重要的的特点，缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是最重要的缺氧应激因子[1]，它有HIF-l、HIF-2、HIF-3三类亚型，其中 HIF-lα(hypoxia-inducible factor 1 alpha)是目前研究最多，最为重要的氧依赖转录激活因子，缺氧可使得HIF-lα稳定并在细胞核中累积、 转录,激活相关靶基因, 促进肿瘤发生转移[2，3]，产生放化疗抗性[4]。祖国医学认为，肿瘤发生发展的病因病机在于正虚邪实，血停为瘀，水停痰湿，痰瘀互结，正不抗邪，生为癌毒[5]。临床实践中也多见正虚、瘀毒、痰毒证候表现的肿瘤患者，且在治疗过程中配伍解毒[6]、活血[7]、化痰[8]、扶正[9]药物也取得了一定疗效。近年来，抗肿瘤血管生成研究成为抗肿瘤研究的重要方向[10]。研究证实，HIF-1α在许多肿瘤细胞中大量表达，对肿瘤的生长、血管形成、转移、凋亡及耐药皆有影响[11]。笔者将主要分析基于HIF-1α信号通路的中药抗肿瘤相关研究现状，以期为靶向肿瘤缺氧微环境的中药治疗提供一些理论依据。

1 HIF-1α信号通路与肿瘤的关系

肿瘤进展中肿瘤细胞迅速增殖，血管网络无法快速建立且新生血管在结构上存在异常，导致微环境中的氧含量低、营养物质缺乏和酸性物质堆积，故常处于缺氧状态[12]。缺氧微环境中，肿瘤细胞通过改变代谢方式，抑制免疫细胞，通过侵袭、转移和激活耐药基因等途径提高自身的适应能力[13，14]。……