许成勇 综述 窦永起 审校

肿瘤血管生成拟态与HIF-1α信号通路的相关研究进展

许成勇 综述 窦永起 审校

肿瘤；血管生成拟态；信号通路；HIF-1α

恶性肿瘤的存活和生长需要提供充足有效的血液供应，除了早已成为共识的血管发生和血管生成理论外，在一些恶性肿瘤中均发现血管生成存在拟态(vasculogenic mimicry，VM)模式，而缺氧能够增加肿瘤细胞可塑性，有利于VM 形成。缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是缺氧反应的主要调节器，诱导大量调节缺氧的关键因子表达[1]。在VM发生过程中，缺氧诱导的HIF-1α相关通路激活能够启动肿瘤细胞血管生成的信号级联反应。目前已有不少抗肿瘤血管生成药物的研发集中在HIF-1α相关通路环节，成为探索新的靶向药物突破点之一。笔者就近年来肿瘤血管生成拟态与HIF-1α相关信号因子的研究进展进行综述。

1 肿瘤血管生成拟态与HIF-1α信号通路

Maniotis等[2]在皮肤恶性黑色素瘤中发现，一种与不依赖血管内皮细胞形成管腔的血液供应方式，即由肿瘤细胞互相连接、细胞外基质内衬而形成管网状结构,并证实在部分管网状结构中存在红细胞,提示该结构具有为肿瘤组织供血的功能，该种血管生成模式被称为“血管生成拟态”(vasculogenic mimicry，VM)。后续研究者在其他恶性肿瘤细胞，诸如卵巢癌、肝癌、肉瘤和神经胶质瘤中也发现与内皮细胞相似的网格状管腔结构， 其原因可能与恶性肿瘤细胞分化差、多能性高、更能够模拟血管内皮细胞相应的功能相关[3]。肿瘤VM信号传导通路模型中，缺氧是……