杨利娟，王筱梅

· 论著 ·

中性粒细胞淋巴细胞比值在评估心功能严重程度中的应用

杨利娟1，王筱梅1

目的探讨外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在评估心力衰竭（心衰）患者心功能严重程度方面的价值。方法收集2014年1月～2015年12月于大连大学附属中山医院心脏中心住院的心衰患者195例，计算NLR并测定血常规、血浆N端脑钠肽前体（NT-proBNP）超声心动图，采用相关性分析方法分析NLR与左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP及NYHA心功能分级之间的相关关系。再根据NLR水平将患者分为NLR＞2.632及NLR＜2.632两组，分别对两组患者的基本情况及LVEF、NT-proBNP进行比较；根据NYHA心功能分级将患者分为NYHA Ⅲ级、Ⅳ级两组，分别对两组患者的基本情况及LVEF、NT-proBNP进行比较。结果相关性分析显示，NLR与NT-proBNP（r=0.435，P=0.006）、NYHA（r=0.368，P=0.021）呈正相关关系，而与LVEF水平（r=-0.438，P=0.005）呈负相关关系。随NLR水平升高，心衰患者的NT-proBNP（P=0.007）及NYHA（P=0.013）分级明显升高，而LVEF水平（P=0.095）则无显著差异。随着NYHA分级水平的升高，NLR（P=0.036）、NT-proBNP（P=0.005）逐渐升高，LVEF（P=0.033）则明显下降。结论外周血NLR水平越高，则心衰患者心功能越差。

心力衰竭；中性粒细胞/淋巴细胞比值；左室射血分数；NT-proBNP；NYHA心功能分级

随着经济社会的发展，我国心脑血管疾病的发病率和死亡率逐年增加，而心力衰竭（心衰）所占的比例也逐渐升高。因此，早期发现心衰高危人群已成为几十年来国内外学者的研究热点。有研究发现，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对晚期心力衰竭患者的心脏再同步化治疗的反应性有一定预测能力[1]，而高NLR与急性失代偿性心力衰竭的患病率和死亡率升高有关[2]。本研究旨在探讨心衰患者的NLR与左室射血分数（LVEF）、血浆N端脑钠肽前体（NT-proBNP）及NYHA心功能分级间的相关性及NLR在心功能严重程度评估中的重要作用，进而指导心衰患者的早期诊断和治疗。

1 资料与方法

1.1 研究对象来自2014年1月～2015年12月于大连大学附属中山医院心脏中心住院的195例心衰患者，其中男性95例，女性100例，平均年龄（67 ±13）岁。纳入标准：符合2014年中国心力衰竭诊断与治疗指南中心衰诊断标准的患者，NYHA分级为Ⅲ-Ⅳ级，排除急慢性感染性疾病、血液系统疾病、结缔组织病、自身免疫性疾病、肝硬化、肾功能不全（血肌酐＞1.5 mg/dl有或没有血液透析治疗）、恶性肿瘤、入院前3月内使用或正在使用糖皮质激素。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集及检测入院24 h内分别抽取外周静脉血4 ml，分别用Roche公司的血液分析仪和E411测试仪测定血常规（由此计算NLR值，并以中位数为切点分组进行比较）和NT-proBNP（由此计算NT-proBNP）水平。

1.2.2 超声心动图检查住院24 h内用Vivid E9超声心动图机对所有受试者行超声心动图检查，由心脏中心彩超室的主任医师，按照美国超声心动图学会推荐的方法，测得LVEF值。

1.2.3 NYHA心功能分级按照纽约心脏协会公布的心功能分级标准，将患者分为Ⅲ、Ⅳ级，并比较NYHA Ⅲ及NYHA Ⅳ级患者相关指标。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计处理。正态分布的计量资料用（s）表示，偏态分布的计量资料用中位数表示，计数资料用率表示。NT-proBNP不属于正态分布，而取NT-proBNP的对数呈正态分布，为了便于计算实验中取NT-proBNP的对数即NT-proBNP完成计算。正态分布的资料采用Pearson相关性分析，非正态分布资料则采用Spearman相关性分析，计量资料两组间比较采用独立样本的t检验（数据服从正态分布）或非参数 Wilcoxon 秩和检验；率的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NLR与NT-proBNP 、NYHA分级及LVEF间的相关性NLR与NT-proBNP（r=0.435，P=0.006）、NYHA分级（r=0.368，P=0.021）呈正相关关系，而NLR与LVEF（r=-0.438，P=0.005）呈负相关关系（表1）。

2.2 NLR＞2.632及NLR＜2.632两组间比较根据NLR计算结果，以NLR的中位数（NLR=2.632）为切点，将研究对象分为NLR＞2.632和NLR＜2.632两组，比较两组患者的年龄、性别、体重指数、吸烟、血压、血糖、血肌酐及白细胞，显示两组间上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）；而随着NLR水平的升高，NT-proBNP（P=0.007）及NYHA分级（P=0.013）明显升高，LVEF（P=0.095）则无显著差异（表2）。

表1 NLR与心功能指标的相关性

2.3 NYHA Ⅲ级及NYHA Ⅳ级两组间比较根据NYHA心功能分级标准，将研究对象分为NYHAⅢ级及NYHA Ⅳ级两组，比较两组患者的年龄、性别、体质指数、吸烟、血压、血糖、血肌酐及白细胞，分析显示两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；而随着NYHA分级水平的升高，NLR（P=0.036）、NT-proBNP（P=0.005）逐渐升高，LVEF（P=0.033）则明显下降（表3）。

表2 两组患者基线比较

表3 两组患者基线比较

3 讨论

心力衰竭作为多种心血管疾病的终末阶段，及早发现和正确评估心功能对提高患者的生存质量有很重要的意义。炎症作为机体的一种防御性反应，是心力衰竭发生、发展的病理生理学机制之一[3,4]。有研究指出，超敏C反应蛋白和半乳凝集素-3水平可随心功能的恶化而逐渐升高[5]，此外，心衰患者急性期白细胞介素-17及白细胞介素-35水平高于稳定期[6]。白细胞计数及其分类是心血管疾病的传统炎症标志物，1983年Bass首次提出NLR可以作为炎症的标志物[7]，Horne等提出与单独的白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞计数相比，NLR对心血管疾病的预测价值更强[8]。NLR综合了中性粒细胞及淋巴细胞两种不同的免疫反应，是更强有力的复合型炎症标志物。

近年来，有学者对NLR的研究，多集中于其对肿瘤、肾衰竭及心血管疾病患者预后的预测能力。Turfan等对167例急性心衰患者进行研究，终点事件是死亡，经多变量回归分析发现，高NLR是急性心衰患者短期死亡率的预测指标[9]。一项Meta分析发现，高水平的NLR与心房颤动发生的风险升高有关[10]。对于经皮冠状动脉介入术治疗的ST段抬高性心肌梗死患者，高NLR水平提示患者院内不良心血管事件发生率更高[11]。此外，NLR与急性冠脉综合征患者的预后密切相关[12-14]。本研究主要关注于NLR在心衰患者心功能评估中的应用。本研究结果表明，心衰患者的NLR水平与NT-proBNP、NYHA分级及LVEF值间均有明显的相关性；随心衰患者NLR水平的升高，患者的NYHA分级和NT-proBNP水平更高，而LVEF值的改变无统计学意义；随NYHA分级升高，心衰患者的NLR、NT-proBNP水平逐渐升高，而LVEF值逐渐降低。Musa等对97例代偿性心衰患者进行研究，发现高NLR及NT-proBNP提示患者的心功能较差[15]。有研究显示，NLR对晚期心力衰竭患者的危险分层有一定应用价值[16]。这与本研究结果都基本相符。中性粒细胞能够促进释放多种蛋白水解酶，这些物质直接或间接对心肌造成损害，进而降低心脏功能。而心衰患者的神经内分泌功能亢进、下调淋巴细胞生成和分化，致使外周血淋巴细胞减少[17-19]。这可能预示着NLR能够作为心衰患者心功能严重程度的评估指标。

综上所述，NLR在评估心力衰竭患者心功能严重程度中具有一定的使用价值。对NLR＞2.632的心衰患者，临床医师需提高警惕，防止意外事件的发生。但本研究也有一定局限性。如没有分析其他炎症标志物（如超敏C反应蛋白）且未将NLR与其他炎症标志物对比；样本量较少，虽入院24 h内测定NLR及NT-proBNP，但入院后测定时间仍为患者间的变量；此外，患者病情稳定一周后未复查NLR、LVEF、NT-proBNP水平及NYHA分级。因此，还需要更多的多中心、大样本研究加以补充，以明确NLR在心力衰竭中的临床应用价值。

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本文编辑：闫云峰，田国祥

Application of neutrophil-to-lymphocyte ratio in reviewing damage severity of cardiac function

YANG Li-juan*, WANG Xiao-mei.*Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University, Dalian 1016000, China.
Correspondence author: WANG Xiao-mei,E-mail: Wangxiaomei0428@163.com

Objective To investigate the value of peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) in reviewing the damage severity of cardiac function in patients with heart failure (HF).MethodsThe patients with HF (n=195) were chosen from the Cardiac Center of Zhongshan Hospital Affiliated to Dalian University from Jan. 2014 to Dec. 2015. The blood routine test and echocardiogram were conducted, and NLR, N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and NT-proBNP were calculated. The correlation among NLR, left ventricular ejection fraction (LVEF), NT-proBNP and heart function classification of New York Heart Association (NYHA) was analyzed by using correlation analysis method. The patients were divided, according to NLR level, into group 1 (NLR＞2.632) and group 2 (NLR＜2.632), and the baseline conditions, LVEF and NT-proBNP were compared between 2 groups. The patients were also divided, according to NYHA, into NYHA class Ⅲ group and NYHA classⅣ group, and the baseline conditions, LVEF and NT-proBNP were compared between 2 groups.ResultsThe results of correlation analysis showed that NLR was positively correlated to NT-proBNP (r=0.435, P=0.006) and NYHA (r=0.368, P=0.021), and NLR was negatively correlated to LVEF (r=-0.438, P=0.005). As NLR increased, NT-proBNP (P=0.007) and NYHA (P=0.013) also increased significantly, and LVEF (P=0.095) had no significant change. As NYHA increased, NLR (P=0.036) and NT-proBNP (P=0.005) also increased gradually, and LVEF (P=0.033) decreased significantly.ConclusionThe higher the peripheral blood NLR level is, the poorer the heart function is in patients with HF.

Heart failure; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Left ventricular ejection fraction; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Heart function classification of New York Heart Association

R541.61

A

1674-4055(2017)01-0060-03

1016000 大连,大连大学附属中山医院

王筱梅,E-mail:Wangxiaomei0428@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.01.16