安改丽,李 旭,黄尚科,冯 璐,白 俊,赵新汉△

1.陕西省人民医院肿瘤内科(西安710068), 2.西安交通大学第一附属医院肿瘤内科(西安 710061)，3.陕西省肿瘤医院内一科(西安 710061)

△通讯作者

阿帕替尼联合顺铂对食管癌ECA109细胞抑制作用及机制探讨

安改丽1,2,李 旭3,黄尚科2,冯 璐2,白 俊1,赵新汉2△

1.陕西省人民医院肿瘤内科(西安710068), 2.西安交通大学第一附属医院肿瘤内科(西安 710061)，3.陕西省肿瘤医院内一科(西安 710061)

目的：探讨阿帕替尼(Apatinib)联合顺铂对食管癌细胞ECA109的抑制作用及其可能的分子机制。方法：对人食管癌细胞株ECA109,单独或联合给药后采用MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞凋亡,Western blot观察VEGF、AKT的表达情况。结果：Apatinib及顺铂单药对食管癌细胞株ECA109细胞均有增殖抑制作用，且结果呈时间剂量依赖关系；与对照组相比,Apatinib联合顺铂作用后有协同诱导凋亡作用,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；Western blot检测显示对照组与Apatinib单药组,联合用药组与单药组比较,AKT及VEGF表达均显著下调(P<0.05),而顺铂单药组与对照组相比较,AKT及VEGF表达下调不显著。结论：Apatinib和顺铂联合应用能够在体外协同抑制食管癌ECA109细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与下调AKT、VEGF有关。

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，随着手术、化疗及放疗技术的发展,食管癌的临床治疗有了很大的进展,但是其5年生存率仍低于20%[1]。在我国90%以上食管癌为鳞状细胞癌,腺癌占5%左右,小细胞未分化癌少见。随着近几年分子肿瘤学的进展,分子靶向治疗在多种肿瘤中显示出较好疗效,在食管癌治疗中的应用探索也越来越多。阿帕替尼(Apatinib)是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过选择性抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的磷酸化来达到抗血管新生的目的[2]。在临床前研究中,Apatinib在胃癌、结直肠癌、肝癌、肉瘤及非小细胞肺癌等多种移植瘤小鼠模型中均有明显的抑瘤作用,且与奥沙利铂、氟尿嘧啶、阿霉素及多西他赛联合应用在上述移植瘤鼠模型上有协同作用[3],根据其在晚期胃癌中的3期临床研究结果,该药已获批用于晚期胃癌的治疗。……