张恩科，郭 剑，刘晓梅，李东辉,蒋宏伟

陕西省人民医院 (西安 710068)

·综 述·

基因多态性与高脂血症相关性研究进展*

张恩科，郭 剑，刘晓梅，李东辉,蒋宏伟

陕西省人民医院 (西安 710068)

高脂血症及其相关疾病与N5-10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和脂蛋白酯酶(LPL)基因多态性密切相关。MTHFR基因多态性C677T突变,C等位基因, T等位基因,TT/CC基因型的变异,引起MTHFR活性下降,对同型半胱氨酸(Hcy),血脂水平产生不良影响；MTHFR A1298C基因突变,可能使血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR基因多态性rsl801133的T等位基因,rs1801131的T-A单体型,rsl801133、rs854563基因多态性与在动脉粥样硬化程度相关,影响动脉粥样硬化的发生发展,成为各类心脑疾病的重要危险因素。对LPL研究的热点主要集中于HindⅢ、S447X和 PvuⅡ位点变异。HindⅢ酶切位点缺失导致的多态性变异,对于TG和HDL-C浓度影响不同；LPLS447X基因变异很可能是血管保护因素。PvuⅡ多态性SNP突变的不仅与血脂水平密切相关,同时,变异与其他心脑血管疾病的危险因素如吸烟、饮酒、高血糖等有协同作用。MTHFR和LPL基因多态性不同的分型对于血脂的影响不同,不同区域的人群变异类型不同,新一代的测序技术将更广泛的应用于高血脂症等一系列危险因素的分析研究上,对疾病的机理研究及治疗、预防产生重要影响。

大量的流行病学调查显示高脂血症是多种心脑血管疾病重要的危险因素[1]。近期研究证明高脂血症是遗传和环境等危险因素共同作用的结果,属于多基因性疾病。随着基因测序的发展,尤其是新一代高通量测序发现,N5-10 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和脂蛋白酯酶(LPL)基因多态性与高脂血症及其相关疾病有绝对相关性。……