丁 萌，张青云，景 阳，陈向华，耿学丽，张秀琴，杨 植,田 甜

(1.承德医学院附属医院 a.检验科;b.血管外科，河北 承德067000;2.吉林省肿瘤医院)

C-反应蛋白、白介素-6和D-二聚体在下肢深静脉血栓形成患者干预前后血清中的表达及意义

丁 萌1a，张青云1b*，景 阳1b，陈向华1a，耿学丽1a，张秀琴1a，杨 植1b,田 甜2

(1.承德医学院附属医院 a.检验科;b.血管外科，河北 承德067000;2.吉林省肿瘤医院)

目的 探讨C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和D-二聚体(DD)在下肢深静脉血栓形成(DVT)患者治疗前后血清中的表达及意义。方法 选取DVT患者30例为DVT组，我院体检的健康人30例为正常对照组。检测DVT组患者治疗前后及正常对照组血清CRP、IL-6及DD的浓度，测量DVT组患者治疗前后健、患肢周径差。结果 治疗前DVT组CRP，IL-6和DD的血清浓度均显著高于正常对照组(P<0.05)。随着治疗时间的延长，CRP，IL-6的浓度逐渐降低，患、健肢体周径差显著减少。治疗3d后，CRP和IL-6的浓度与治疗前相比显著降低(P<0.05)。而DD的浓度与治疗前相比显著升高(P<0.05)。治疗7d后与治疗3 d相比，CRP和IL-6的浓度进一步降低，DD的浓度也出现下降趋势，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 急性炎性反应因子可能在下肢DVT的形成中起重要作用，联合动态监测CRP，IL-6和DD的浓度对于DVT的诊断、病程进展和预后判断有重要的临床实用价值。

C-反应蛋白；白介素-6；D-二聚体；下肢深静脉血栓

(ChinJLabDiagn,2017,21:0063)

下肢深静脉血栓(DVT)在我国具有较高的发生率，早期血栓脱落形成的肺血栓栓塞症(PTE)占人类死亡原因的第3位[1]，危及患者生命。后期的深静脉血栓形成后综合症(PTS)又严重的影响着患者的生活质量。近年来认为，炎症反应参与DVT的发生与发展[2]，炎症因子是一类生物活性多肽，它既是信号转导分子又是效应分子[3]。炎症介质不仅可直接损伤内皮细胞，还能诱导凝血系统表达炎症因子，扩大炎症反应和促进凝血过程，在凝血、抗凝、纤溶系统起重要作用。而当机体处于纤溶功能亢进或高凝状态时，又可引起D-二聚体的特异性升高。因此，本研究通过检测急性DVT患者治疗前后血清中CRP、IL-6和DD表达水平的变化，探讨其在急性下肢DVT中的作用及价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月-2014年1月在承德医学院附属医院血管外科就诊的DVT患者30例为DVT组。其中，左下肢19例，右下肢11例。发病时间≤7 d，所有患者无溶栓、抗凝治疗禁忌症。治疗前患肢均存在肌肉张力较高、肿胀等临床表现。入院后均经彩色多普勒超声或静脉造影检查，证实为单侧下肢深静脉血栓形成。包括：中央型4例，周围型10例，混合型16例。排除标准：(1)发病时间>7 d；(2)有肝肾功能障碍或其他脏器功能障碍者；(3)有心脑血管疾病者；(4)有系统性红斑狼疮、骨髓增生性疾病、恶性肿瘤者；(5)近期口服避孕药者、炎症、创伤者。选取在承德医学院附属医院体检的健康人30例作为正常对照组，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 标本采集与检测

分别采用速率比浊法(西门子BNⅡ特种蛋白分析仪)检测血浆CRP浓度；酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6浓度；免疫比浊法(sysmex CA-8000全自动型凝血分析仪)检测血浆DD浓度。

1.3 健、患肢周径测量

在检测CRP、IL-6、DD浓度的同时，对DVT组患者健、患肢(膝上)15 cm和(膝下)10 cm处周径进行测量，记录健、患侧肢体周径差。正常人双侧肢体周径差<2 cm[4]。

1.4 治疗方法

DVT组30例患者均采用经患侧肢体足背浅静脉穿刺法溶栓治疗，尿激酶(30-60)×104U/d。尿激酶总量为300×104U，监测凝血时间，纤维蛋白原<1 g/L者停药。同时应用低分子量肝素4 100 U皮下注射q12h及口服华法林进行重叠抗凝治疗，控制(PT)较正常参照值延长1.5-2.5倍，国际标准化比值(INR)在2-3之间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 DVT组患者治疗前后血清CRP、IL-6、DD浓度检测结果

DVT组30例患者治疗前血清CRP、IL-6和DD的浓度水平与正常对照组比较，差异存在统计学意义(P<0.05)，治疗前各因子的表达水平均显著高于正常对照组。经过治疗3 d后，DVT组CRP和IL-6的浓度水平比治疗前明显降低(P<0.05)，但仍显著高于对照组浓度水平(P<0.05)。而DD的浓度与治疗前相比显著升高(P<0.05)。治疗7 d后，CRP和IL-6的浓度进一步降低，DD的浓度也出现下降趋势。与治疗3 d后相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清CRP、IL-6、D-Dimer浓度变化情况比较

注：1)与对照组比较，*P<0.05；2)与同组治疗前比较，ΔP<0.05；3)与同组治疗3 d后比较，▲P<0.05；

2.2 DVT组患者治疗前、治疗后3 d及7 d健、患肢周径差比较

治疗后，DVT患者肢体肿胀程度均明显减轻。治疗3、7 d后患者健、患肢周径差与治疗前比较显著减小，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗7 d后患者健、患肢周径差与治疗3 d后比较进一步显著减小，肢体肿胀减轻明显，差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 DVT组患者治疗前后双下肢周径差比较

注：1)与治疗前比较，*P<0.05；2)与同组治疗3 d后比较，ΔP<0.05

3 讨论

下肢深静脉血栓是临床常见病，主要是由于各种原因导致血液在血管中淤滞，静脉壁损伤和血液的高凝状态。严重影响患者正常工作和生活。近年来，下肢DVT与炎性因子之间的关系逐渐成为研究的热点之一。研究结果表明[5]：血栓形成与炎症之间应存在着网络关系，血栓形成中的产物可引起炎症反应，同时炎症反应又促进高凝状态的形成。炎性因子被认为在深静脉血栓的形成中起到关键性作用。而D-二聚体等则成为了深静脉血栓性疾病的敏感指标，能够有效的提高临床诊断率[6]。

CRP作为一种炎症反应蛋白，其血清水平检测的升高可以反映机体的炎症反应机制激活。研究表明[7]，在下肢DVT患者中，其血清水平的升高可启动机体凝血瀑布反应，并通过激活补体，启动外源性凝血途径，加速血栓的形成[8]。本研究结果显示，在下肢DVT患者中，CRP浓度明显高于正常对照组，这提示，CRP对血栓的形成起到了促进作用，并可能参与了DVT发生的整个过程。并且CRP的浓度随着抗凝、溶栓等治疗呈逐步降低趋势，这可能表明是血栓由急性期转为慢性期的一种变化。因此，血清CRP水平的升高和炎症反应可能只是机体血栓形成的一种表现和结果，而并非其发生的原因。但CRP在多种病理生理状态下均可增高，因此尚不能用于与其他炎症性疾病的鉴别，CRP升高不能单独用于下肢DVT的诊断，但在监测病程发展上存在意义，有报道，CRP持续升高提示血栓后远期发生PTS的几率较高[9]。

血栓能刺激炎症因子高表达，并激活多种炎症途径，其中包括IL-6。动物实验[10]证实：IL-6的机体峰值检测浓度常出现在DVT形成的2d后阶段，并且与血栓形成的范围大小有着密切关系。IL-6是细胞因子网络中的一种重要促炎症性细胞因子。主要通过激活内皮细胞，诱导高凝状态增加血栓性疾病发生的机会。IL-6还可以诱导肝脏产生CRP和FIB，促进血栓形成。本研究显示DVT组治疗前IL-6的血清浓度均显著高于对照组，在血栓得到相应的控制后，其血清浓度水平明显下降，这表明IL-6不仅可作为DVT发生的结果存在，同时，其在DVT病程的发展中可能亦起着重要作用。另有研究[11]显示：对DVT急性期进行持续的IL-6血浆水平监测，可能成为患者是否发生PTS的预测标志物。同时，本研究中，DVT组患者治疗前后的健、患肢周径差变化趋势与CRP和IL-6的变化趋势存在着一致性，同时，患者的临床症状随着CRP和IL-6浓度的降低，亦能得到相应改善，三者之间可能存在相关性。

D-二聚体是纤维蛋白降解最终产物之一，作为筛查深静脉血栓形成的重要的手段之一，具有较高的敏感性，准确率达到95%以上。本研究结果显示 急性下肢DVT患者血浆中，DD的含量明显高于正常对照组，这说明DVT患者血液纤维蛋白溶解亢进，处于一种高凝的状态。而治疗3 d后，由于溶栓药物可以使交联纤维蛋白的降解速度增加，导致血浆中DD的含量明显升高，并逐步达到峰值。在治疗7 d后，其含量又逐渐下降至治疗前的浓度水平，但其浓度水平与正常人比较仍存在显著差异，这说明机体的血液仍存在高凝状态，血栓仍易形成。因此，通过对DD血清表达水平的监测，对于临床DVT诊断、筛选、疗效观察和预后判断有重要意义[12]。

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The Variation and Significance of C-reactive Protein,Interleukin-6 and D-Dimer in the Pre-therapy and Post-treatment Period of the Deep Venous Thrombosis

DINGMeng,ZHANGQing-yun,JINGYang,etal.

(TheLaboratorydepartment,AffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,Hebei,Chengde067000,China)

Objective To analyse the variation of C-reactive Protein，Interleukin-6 and D-Dimer in the Pre-therapy and Post-treatment Period of the DVT,to explore the significance of the three indexes．Methods 30 patients documented with acute phase of lower limb DVT(DVT group)and 30 healthy individuals( normal control group) were included in this study,The plasma level of CRP,IL-6 and D-Dimer in both groups and the difference of perimeters between the lower limbs before and 3,7 days after the treatment in DVT group were recorded.Results The plasma level of CRP,IL-6 and DD of DVT group before the treatment were statistically higher than those of normal control group(P<0.05).The plasma level of CRP,IL-6 and the difference of perimeters between the lower limbs statistically reduced after the treatment.The plasma level of CRP and IL-6 decreased vitally than before after the treatment 3,7 days(P<0.05),but the level of DD increased than before after the treatment 3 days(P<0.05),then it began to reduced also.After the treatment 7 days,the level of the three indexes were all statistically lower than the treatment 3 days(P<0.05).Conclusion Inflammatory factors possibly play an important role in acute phase of DVT.There was a crucial clinical value to combine detect the CRP,IL-6 and DD levels of serum in patients with acute DVT in its early diagnosis,occurrence,development and prognosis.

C-reactive Protein;Interleukin-6;D-Dimer;Deep venous thrombosis

1007-4287(2017)01-0063-03

R654.4

A

2015-12-16)

*通讯作者