曲瑞新

奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展期胃癌患者的临床疗效

曲瑞新

目的 探讨奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展期胃癌患者的临床疗效。方法 选取2013年1月至2015年1月辽宁省丹东市第一医院收治的60例进展期胃癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各30例。对照组患者行常规手术治疗，观察组患者术前实施新辅助化疗，比较两组患者治疗效果。结果 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的总切除率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.643，P＜0.05）；但是观察组患者的不良反应发生率却明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对进展期胃癌患者采取新辅助化疗，能提高手术切除率，改善临床预后，但不良反应发生率较高，临床应根据患者具体病情合理使用。

新辅助化疗；胃癌；奥沙利铂；卡培他滨；临床疗效

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.031

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，大部分患者就诊时已至进展期，目前手术切除是根治胃癌的唯一手段，实际治疗时限制于早期胃癌。对于进展期胃癌，手术联合术后化疗是较为常用的治疗方法，但临床效果并不理想。近年来，改善胃癌患者预后已成为临床研究的热点，新辅助化疗是较为有效的方法[1-2]。奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗方案于1989年首次用于治疗胃癌，其中奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物，与顺铂相比不良反应少，抗癌效果显著，卡培他滨是5-氟尿嘧啶换代产品，两者联合应用，可提升化疗效果，改善患者生命质量。本研究就奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展期胃癌患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年1月我院收治的60例进展期胃癌患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组与观察组，各30例。对照组患者中，女12例，男18例，年龄30～78岁，平均（59±7）岁；病变部位：胃窦部14例，胃体部11例，胃底贲门部5例。观察组患者中，女13例，男17例，年龄29～76岁，平均（58±7）岁；病变部位：胃窦部16例，胃体部10例，胃底贲门部4例。两组患者性别、年龄及病变部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者及家属均同意参与本研究，且签署了知情同意书；心电图、肺功能以及肾功能均无异常，且无化疗以及手术禁忌证；未采取抗肿瘤治疗；均经CT、B型超声、胃镜、临床分期证实为进展期胃癌，均无脑、肺、肝等器官转移；术前均经病理学检查确诊为胃癌。排除标准：放化疗史、胃部手术史、其他恶性疾病的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者行常规手术治疗，全身麻醉后患者取平卧位，于上腹正中左绕脐做一长20 cm切口，常规进腹，探查腹腔情况，对胃周血管进行处理，结合肿瘤部位，选取切除术式，然后行D2式淋巴结清扫术。观察组患者实施新辅助化疗，化疗方案：第1天，将奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，批号：20110408）100 mg/m2溶于5％葡萄糖注射液250 ml中持续静脉滴注3 h；第1～14天，口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，批号：20120515），1 g/m2/次，2次/d，1个疗程为3周，治疗2个疗程。用药过程中，禁冷水、冷饮、冷食，结束化疗2周后行手术治疗。

1.4 观察指标 随访1年，比较两组患者临床疗效、切除率及不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 完全缓解（CR）：病灶消失，持续时间＞4周；部分缓解（PR）：病灶最大径总和减少＞30％，持续时间＞4周；疾病稳定（SD）：病灶最大径减少程度介于PR、PD之间；疾病进展（PD）：病灶最大径总和增加＞20％，或有新病灶出现[3]。总有效率（％）=（CR例数+PR例数）/总例数×100％。

1.6 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 总切除率比较 观察组患者中，根治切除18例，姑息切除4例，总切除率为73.3％（22/30）；对照组患者中，根治切除5例，姑息切除5例，总切除率为33.3％（10/30）；观察组患者的总切除率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.643，P＜0.05）。

2.3 不良反应发生情况比较 观察组患者的不良反应发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

在肿瘤疾病中，胃癌病死率居首位，手术切除率大约为51％，根治性切除率所占比例较少，Ⅲ～Ⅳ期患者术后5年生存率分别为22％和2％[4-5]。所以，对于进展期胃癌，仅采取单纯手术治疗，效果并不理想，需采取综合治疗。要想提升胃癌治疗水平，需提高早期诊断率及治疗效果，目前，新辅助化疗已成为综合治疗的重点研究问题。新辅助化疗也可称为术前化疗，主要是指肿瘤确诊后，术前采取2个疗程化疗，间隔1～2周后，再行手术治疗。术前化疗具体作用为：①能侵入血液杀灭游离癌细胞，避免出现血液转移，在出现肿瘤后首次杀灭与打击能缩小的肿瘤体积，减轻组织反应性水肿，缓解肿瘤与周围组织粘连或侵犯周围组织；②能杀伤游离癌细胞，抑制生物活性，避免种植繁衍，其不仅能减少术后种植转移危险性，也能避免医源性种植，其中癌细胞由淋巴管转移至淋巴结是较为常见的转移方式，但淋巴结转移灶较小，术中难以发现，术前化疗能将微小淋巴转移灶彻底杀灭，避免术后复发；③具有降期作用，可明显提高手术切除率；④可了解化疗药物反应，进而确定术后患者是否需要化疗；④能将不宜手术的患者剔除，一些生物学行为较差的患者，胃癌进展快，新辅助化疗过程中，会发生局部远处转移或者是局部广泛浸润，该类患者采取手术治疗后，易出现复发情况。

奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药物，与顺铂相比，奥沙利铂结合DNA速率较快，且结合较为牢固，细胞毒副作用较强，与5-氟尿嘧啶（5-Fu）等多种化疗药物能产生协同效应。奥沙利铂与亚叶酸钙、5-FU联合化疗方案即为FOLFOX方案，对于胃癌Ⅱ期患者临床疗效明显，已广泛应用于胃癌姑息化疗以及辅助化疗中[6]。卡培他滨为新型氟尿嘧啶类抗癌药物，为选择性肿瘤内活化氟嘧啶氨甲酸醋，口服用药后能快速吸收，并且可通过肠黏膜，最后进入肝脏。在肝脏中，通过经羟基酯酶转化，卡培他滨能转换为无活性中间体5-脱氧5-氟胞嘧啶核苷去氧氟尿苷（5′-DFCR），同时在肿瘤组织、肝脏胞苷脱氨酶作用下形成最终中间体5′-DFCR，使相关性血管因子胸腺磷酸化酶在肿瘤组织中转化成5-Fu。在肿瘤组织中，与正常组织相比，胸腺磷酸化酶浓度较高，所以，在肿瘤组织中卡培他滨能充分发挥抗肿瘤功效，防止损伤正常组织。5-Fu属于时间依赖性药物，通过持续静脉注射，能最大程度发挥抗癌功效，卡培他滨口服用药代谢规律类似于5-Fu持续静脉注射，但口服用药较为方便，能避免静脉插管增加患者的痛苦。本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率、总切除率均明显高于对照组。提示奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗，能提高肿瘤切除率，提升临床疗效。

临床治疗中，奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗胃癌虽然具有一定疗效，但也存在一系列问题，化疗本身存在不良反应，如由于使用化疗药物引发骨髓抑制所导致的血小板减少或白细胞减少。本研究结果显示，观察组患者的不良反应发生率明显高于对照组。提示新辅助化疗虽然能在一定程度上缓解临床症状，但会引起白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常等较多的不良反应，通常情况下，对于身体素质差或老年患者，不宜采取新辅助化疗治疗。感觉神经毒性较高可能与奥沙利铂有一定联系，遇到冷刺激以后症状加重，表现为Ⅰ～Ⅱ级，症状可以缓解，不会对治疗产生影响[7]。此外，观察组2例手足综合征，1例腹泻，停止使用药物以后，症状逐渐消失。观察组患者均能顺利完成新辅助化疗，对于机体所产生的影响小，对手术不良影响较小。但是，化疗所导致的全身恶化会影响患者术后恢复，部分采取新辅助化疗治疗患者，病情未得到缓解，甚至进展，增加了控制局部病灶的难度，耽误放疗、手术治疗时间。目前，新辅助化疗治疗胃癌尚未得到普遍应用，主要用于治疗远处转移或难以手术切除肿瘤患者，其可提高肿瘤切除率治疗效果，改善临床预后。相较其他肿瘤，胃癌新辅助化疗不良反应发生率较低。

综上所述，对进展期胃癌患者采取新辅助化疗，能提高手术切除率，改善临床预后，但其不良反应发生率较高，临床应根据患者具体情况合理使用。

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辽宁省丹东市第一医院，辽宁丹东 118000

曲瑞新（1972.12-），硕士学位，副主任医师。研究方向：普通外科