杨吉勇， 谢金昆， 叶圳， 梅丹， 张静喆， 顾宏刚

临床与基础研究

卡培他滨单药与联合参芪扶正注射液治疗中晚期胃癌临床疗效的比较研究

杨吉勇， 谢金昆， 叶圳， 梅丹， 张静喆， 顾宏刚

目的探讨卡培他滨单药与联合参芪扶正注射液治疗中晚期胃癌的疗效。方法2014年7月至2015年7月以上海中医药大学附属龙华医院普外科组织病理学确诊初治晚期胃癌患者52例为研究对象，随机序贯法分为卡培他滨联合参芪扶正注射液治疗组(卡培他滨联合组)和卡培他滨单用组(卡培他滨组)， 4个疗程后比较近期疗效、不良反应率及生活质量改善差异。结果卡培他滨联合组疗效方面与卡培他滨组，有差异但无统计学意义(P>0.05)。卡培他滨组不良反应率较高，与卡培他滨联合组比较，在减轻胃肠道反应和神经毒性方面差异有统计学意义(P<0.05)；改善生活质量方面，卡培他滨联合组优于卡培他滨组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡培他滨联合参芪扶正注射液治疗晚期胃癌能显著增加疗效，具有临床应用价值。

胃肿瘤； 治疗应用; 中西医结合; 卡培他滨； 参芪扶正注射液

胃癌是四大常见恶性肿瘤之一，亦是癌症相关死因的第二大因素[1-2]。由于早期胃癌缺乏特征性症状，发现率不足10%[3]。当临床症状明显时，病变已属晚期，住院病例中>90%的患者就诊时已是进展期或晚期，严重危害人类生命健康[4]。卡培他滨作为新一代口服氟尿嘧啶类药物，对胃癌有较强的抗癌活性，一直是治疗晚期胃癌的一线药物。近年来，晚期胃癌化疗从单药治疗转向联合治疗。本文旨在研究卡培他滨单用与参芪扶正注射液联合用药治疗中晚期胃癌的疗效，为指导临床用药提供一定的依据。

1 对象与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2015年7月上海中医药大学附属龙华医院普外科收治的初治晚期胃癌患者52例，按序贯法随机分为卡培他滨联合参芪扶正注射液治疗组(卡培他滨联合组)和卡培他滨单用组(卡培他滨组)，各26例。卡培他滨联合组：男16例，女10 例，年龄40～71( 50.08±5.78) 岁；肿瘤临床TNM 分期Ⅲ期12 例，Ⅳ期14 例；病理学结果低分化腺癌24例，黏液腺癌1例，印戒细胞癌1例。卡培他滨组：男17 例，女9例，年龄37～74( 51.20±15.9) 岁；肿瘤临床TNM 分期Ⅲ期15 例，Ⅳ期11 例；病理学结果低分化腺癌23例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过上海中医药大学附属龙华医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 ①经病理及细胞学检查确诊为晚期胃癌(依据美国癌症协会TNM 分期标准Ⅲ～Ⅳ期)；②至少有一个可供CT、MRI等影像学检查测量的病灶；③既往未接受过放化疗；④无心、脑、肺、肝、肾等重要脏器疾患；⑤血常规、心肝肾功能检查正常；⑥卡氏生活质量功能状态评分(Karnofsky，KPS评分)≥60分；⑦预计生存期≥3个月。

1.3 治疗方法 卡培他滨联合组第1～14 d采用卡培他滨(国药准字H20073024，上海罗氏制药有限公司)每天1 000 mg/m2，分早晚两次口服；同时在开始化疗前3天加用参芪扶正注射液(国药准字Z19990065，丽珠集团利民制药厂)250 ml 静脉滴注，每天1次，连用14 d。卡培他滨组第1～14 d给予卡培他滨每天1 000mg/m2，分早晚两次口服。3周为1个疗程，每2个疗程评价疗效，共4个疗程。患者于每次化疗前，均复查肝肾功能、心电图及血常规。

1.4 观察指标与疗效判断标准 近期疗效参照WHO实体肿瘤疗效评价标准[5]，完全缓解(CR)：病灶消失；部分缓解(PR)：病灶缩小>50%，且无新病灶产生；病情稳定(SD)：病灶缩小<50%或增大<25%；病情进展(PD)：病灶增大≥25%，症状加重，出现新病灶。有效率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。化疗毒性反应评价参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准[6]，分为0～Ⅳ度共5个级别。生活质量评价按照KPS评分标准[7]，治疗结束后较治疗前评分增加10 分以上者视为改善，减少10 分以上者视为下降，增加或减少不足10 分者视为稳定。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较 本文卡培他滨组有3例患者因无法耐受化疗，卡培他滨联合组有1例患者因故退出本实验，故数据统计卡培他滨组为23例，卡培他滨联合组为25例。两组疗效见表1。由表1可见，卡培他滨联合组有效率为60.0%，高于卡培他滨组的52.2%(P>0.05)；疾病控制率卡培他滨联合组88.0%也高于卡培他滨组的82.6%(P>0.05)，统计结果有差异但无统计学意义。

表1 卡培他滨联合组和卡培他滨组疗效比较(例)

注：与卡培他滨组比较，*P<0.05。

2.2 不良反应比较 两组病例均未出现Ⅳ度不良反应。主要不良反应为胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等)、手足综合征(通常以手掌和足底严重的疼痛性红斑为特征，伴有感觉迟钝、刺痛麻木感和肿胀)及神经毒性(手脚麻木，记忆力减退等)，另有患者伴随脱发和口腔黏膜反应(口腔溃疡，口腔黏膜炎等)。详见表2。卡培他滨联合组较卡培他滨组在胃肠道反应、及神经毒性发生率有明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；在手足综合征、脱发、口腔黏膜反应发生率有差异但无统计学意义。

表2 卡培他滨联合组和卡培他滨组不良反应比较(例)

2.3 生活质量比较 卡培他滨联合组25例，生活质量改善12例，稳定8例，下降5例，改善率为80.00%；卡培他滨组23例，生活质量改善10例，稳定6例，下降7例，改善率为69.57%。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，卡培他滨联合组生活质量改善优于卡培他滨组。见表3。

表3 卡培他滨联合组和卡培他滨组生活质量比较(例)

注：与卡培他滨组比较，*P<0.05

3 讨论

化疗是治疗晚期胃癌患者的主要方法，因其导致的不良反应会降低患者的生活质量[8]。大量临床实践证明，中医药联合化疗可减轻不良反应，增强化疗疗效，提高患者生活质量。

卡培他滨作为新型氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，口服后在肝脏内多种酶的催化作用下，在肿瘤细胞内转化为5-氟尿嘧啶，从而发挥较强的靶向性、高度的选择性等优势，具有较为理想的抗胃癌效应[9]，并且口服给药方式，患者更易于接受。参芪扶正注射液为二类纯中药注射液制剂，主要成分为党参、黄芪，与化疗药物合用时具有一定的增效作用，还能增强机体免疫力。近年来，在多种实体瘤的辅助治疗中取得了良好的效果[10]。本研究结果显示，卡培他滨联合参芪扶正注射液治疗晚期胃癌患者可显著降低化疗带来的不良反应，并改善患者的生活质量，同时参芪扶正注射液与化疗同时使用，可起到辅助、增效作用。

综上所述，卡培他滨与参芪扶正注射液联合应用可作为晚期胃癌的理想治疗方法之一，值得临床推广使用。

[1] Jemal A,Bray F,Center MM, et al.Globalcancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011,61(2):69-90.

[2] 李晟, 陆建伟. 晚期胃癌化疗的历史和现状[J].中国肿瘤外科杂志,2011,3(1):39-42,53.

[3] Archie V, Kauh J, Jones DV Jr,et al. Gastriccancer:standards for The 21stcentury[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2006,57(2):123-131.

[4] Ichinoe M, Yanagisawa N, Mikami T, et al. L-Type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in lymph node metastasis of gastric carcinoma: Its correlation with size of metastatic lesion and Ki-67 labeling[J]. Pathol Res Pract, 2015,211(7):533-538.

[5] 嵇晓艳, 何开玲, 张明雷. 卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的临床观察[J].中国现代药物应用,2014,8(1):170-171.

[6] Park YH, Kim BS, Ryoo BY, et al. A phase Ⅱ study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J]. Br J Cancer, 2006,94(7):959-963.

[7] 安继荣, 刘小辉, 成建荣. 参芪扶正注射液配合胃癌术后辅助化疗临床观察[J].西部中医药,2015,(8):125-126,127. DOI: 10.3969/j.issn.1004-6852.2015.08.051.

[8] 周战英. 艾迪注射液联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].临床医学,2014,(12):126-127.

[9] Uronis HE, Bendell JC, Altomare I, et al. A phase Ⅱ study of capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab in the treatment of metastatic esophagogastricadenocarcinomas[J]. Oncologist, 2013,18(3):271-272.

[10] 郑永法, 徐慧琳, 戈伟. 参芪扶正注射液联合Fo1Fox4方案与Fo1Fox4方案对晚期胃癌患者疗效影响分析[J].中国医药导报,2014,11(3):79-82.

ComparativestudyonthetreatmentofadvancedgastriccancerwithcapecitabinemonotherapyandcombinationwithShenqifuzhenginjection

YANGJiyong,XIEJinkun,YEZhen,MEIDan,ZHANGJingzhe,GUHonggang.

(DepartmentofGeneralSurgery,LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200032,China)

GUHonggang,Email：hongganggu@126.com

ObjectiveTo study the different effects of capecitabine monotherapy and combined with Shenqifuzheng injection (SFI) on treatment of advanced gastric cancer.MethodsA total of 52 patients with advanced gastric cancer who were diagnosed by histopathology in the authors’ affiliated hospital from 2014.7-2015.7 were selected as research objects. They were randomly divided into the capecitabine alone group and the capecitabine combined with SFI group by random sequential method, with 26 in each group. The differences in short-term efficacy, adverse reaction rates and improved quality of life after four treatment sessions were compared.ResultsThe therapeutic efficacy of the capecitabine combined with SFI group was better than that of the capecitabine alone group, and the difference was not statistically significant (P<0.05). The adverse reaction rate of the capecitabine alone group was higher compared with that of the capecitabine combined with SFI group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The capecitabine combined with SFI group had better quality of life compared with the capecitabine alone group, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsCapecitabine combined with SFI can significantly improve the therapeutic effect and have a high clinical value for treatment of advanced gastric cancer.

Gastric neoplasms; Therapeutic application; Integrated TCM WM; Capecitabine; Shenqifuzheng injection

200032 上海，上海中医药大学附属龙华医院 普外科

顾宏刚， Email：hongganggu@126.com

10.3969/j.issn.1674-4136.2017.03.013

1674-4136(2017)03-0183-03

2016-11-06] [本文编辑：钦嫣]