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红景天药理作用研究进展

2017-01-14孙许涛柳颖姜德友陈飞解颖孙阳

中医药学报 2017年6期
关键词:红景天研究

孙许涛,柳颖,姜德友*,陈飞,解颖,孙阳

(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.长沙医学院,湖南 长沙 410219)

红景天药理作用研究进展

孙许涛1,柳颖2,姜德友1*,陈飞1,解颖1,孙阳1

(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.长沙医学院,湖南 长沙 410219)

目的:综述红景天的药理作用,为红景天的临床应用与研究提供思路与支撑。方法:查阅国内外文献,对红景天的研究进行归纳与总结,对其有效成分进行概括,对其功效进行总结与梳理。结果:红景天具有保护心脑血管、抗癌、抗纤维化、抗氧化、抗炎、抗病毒、抗细胞凋亡、抗疲劳等诸多功效,特别在心脑血管疾病的治疗过程中,合理应用临床疗效显著。结论:红景天临床功效较多,对于心血管疾病的治疗疗效较为明显,具有较强的临床研究与开发价值。

红景天;药理作用;研究进展

红景天为景天科红景天属多年生草本植物,又名蔷薇红景天,扫罗玛布尔(藏名),主要分布于西藏、四川、甘肃、青海等地区,多生长在海拔2 000米作用的高寒地带,具有较强的生命力和药用价值。在中医古籍中自古已有详细的论述,《神农本草经》将其列为上品,论述其能“轻身益气,不老延年”,《本草纲目》记载“红景天,本经上品,祛邪恶气,补诸不足”为“已知补益药中所罕见”。红景天能够广泛应用于临床、保健、美容等领域,具有多重功效,为疗效较好的补益之剂。

现代医学通过科学方法对红景天进行研究,红景天中含生物碱、黄酮类、糖苷类、苯酚类化合物、挥发油、香豆素类、甾体以及有机酸和微量无机元素等[1-2]。而通过对大株红景天的化学分析分离提纯等方法,发现其中共有二十余种化合物,鉴定为红景天苷、丁香酸、云杉苷、二氢松柏苷、岩白菜素、lotaustralin、rhodiocyanoside A、仲丁基葡萄糖苷、苯甲醇、酪醇、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、没食子酸、3-甲氧基没食子酸、没食子酸甲酯、3-羟基-4-甲氧基苯甲酸、3,4-二羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯丙烯酸4-O-β-D-葡萄糖苷、阿魏酸、对羟基肉桂酸、棉黄素-7-O-(3″-O-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷、5-羟甲基糠醛等[3-4],而实际其植物中所含的化合物远不止于此,而在这些化合物中红景天苷[( 4-羟基-苯基) -β-D-吡喃葡萄糖苷]的临床应用较多,药理作用研究较为广泛。经现代研究表明,这些化合物的一种或几种具有保护心脑血管、抗癌、抗纤维化、抗氧化、降血脂、抗炎、抗病毒、抗细胞凋亡、抗疲劳等功效,而随着医药科技的发展,对红景天的有效成分、药理作用及作用机制的研究也越来越多,其临床应用与药物研究呈现较好的前景,本文将近年来对红景天的研究,进行综述,以期为临床合理用药提供参考。

1 药理作用

红景天作为临床常用的补虚药,广泛应用于人体多种疾病的多个阶段,对人体的多个系统、多个脏腑均有一定的保护作用。

1.1 对心脏的保护作用

在临床实验过程中,同归对照试验,表明红景天能够明显改善临床症状,增加心肌收缩力,增加心肌细胞活力,对心脏具有明显保护作用。周丽等[5]将冠心病患者分为常规治疗组及红景天治疗组,观察发现,通过治疗发现,红景天治疗组ST段改变、T波改变及心率变异分析有效率明显高于常规治疗组,说明大株红景天能够改善冠心病患者心电图异常。詹秋璇等[6]通过研究发现,在对冠心病心力衰竭患者常规治疗的基础上加上红景天,能够明显改善心力衰竭的各种症状表现,其效果优于单纯的西药常规治疗。赵苗苗等[7]在对风湿性心脏瓣膜病进行治疗过程中,同样在常规治疗基础上增加大株红景天注射液,对比发现,联合治疗组的左心射血分数有显著提升,心力衰竭的分级显著下降,N-末端原脑利钠肽值明显下降,疾病恢复时间短于常规治疗组,说明联合用药能够有效改善风湿性心脏瓣膜病患者症状表现及检查结果。陈玉梅等[8]通过对冠心病心绞痛患者的研究发现,在常规治疗基础上增加大株红景天注射液使心绞痛治疗有效率达93.02%明显高于对照组的62.79%,说明对于本病的治疗效果显著。方媛等[9]通过对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后患者心功能的研究发现,在常规和治疗的基础上,增加大株红景天注射液能够明显降低6个月心脏不良反应发生率,且C反应蛋白、血管内皮生长因子、肌酸激酶同工酶等指标低于常规治疗组,超氧化物歧化酶、射血分数高于对照组,证明其具有保护心肌细胞、降低缺血再灌注损伤的功效。周丽等[10]通过研究发现对于心绞痛患者增加大株红景天注射液能够明显提高临床有效率,明显提高血小板抑制率降低,降低血栓素B2、凝血酶元激活因子的抑制因子水平。

在体外实验以及动物实验中,也同样表明红景天能够明显增加心脏功能、保护心肌细胞。王雪晶等[11]通过对大株红景天化学成分的提纯,对其化合物进行鉴定,并通过研究各化合物与体外H2O2损伤的H9c2大鼠心肌细胞悬浊液的相互作用,发现所提纯的没食子酸、6″-O-galloylsalidroside、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、草质素、芦丁这五种化合物的细胞保护率高于槲皮苷,说明他们对体外大鼠心肌细胞具有一定保护作用。高秀芳等[12]通过对急性心肌梗死大鼠心肌组织的研究,通过免疫组化、PCR、蛋白印迹法对低氧诱导因子1α、低氧诱导因子1β、血管内皮生长因子的研究发现,红景天能够上调上述因子的表达,促进大鼠心肌血管的新生。赵小辉[13]研究表明,红景天苷能够通过调节肾上腺素及去甲肾上腺素水平,而发挥对心脏的保护作用,且其有效改善心肌舒缩功能,有效降低力竭所致的心脏损伤。张俊彪等[14]通过对体外心肌细胞的研究发现,红景天苷能够降低体外心肌细胞的乳酸脱氢酶、脱酸激酶、谷草转氨酶的释放,增加超氧化物歧化酶的分泌,抑制心肌细胞的凋亡,增加其活性高。

1.2 对脑血管的保护作用

通过对大脑及血管的研究,发现红景天能够有效抑制脑细胞的凋亡,减少缺血再灌注损伤,并通过细胞因子表达的调节达到调节血管舒缩功能的作用。李秀芩等[15]将原发性高血压患者分为两组,分别给予盐酸贝那普利、氢氯噻嗪治疗及单纯大株红景天注射液治疗,经过对比研究发现,单纯红景天注射液治疗组的超敏C反应蛋白和动脉粥样硬化程度均优于西药治疗组。曹兵等[16]通过对大面积脑梗患者的临床观察发现,在常规西药治疗的基础上,增加红景天注射液的应用,能够有效降低死亡率,提高临床疗效,纤维蛋白原、全血比黏度等血液流学指标优于单纯的常规西药治疗组。董小铷等[17]等通过对模拟低压低氧小鼠动物模型的红景天苷治疗发现,红景天苷能够显著减少海马齿状回区细胞凋亡,逆转细胞外调节蛋白激酶和应激活化蛋白激酶的磷酸化水平,保护小鼠脑细胞。张涵等[18]等通过胸主动脉缩窄法制备大鼠高血压模型,通过红景天苷治疗12周后,发现红景天苷能够有效改善大鼠血管功能降低血压,并可能通过促进环氧化物水化酶1的表达抑制环氧化物水化酶2的表达而抑制血管重构的作用。高全清等[19]通过体外实验的研究发现,红景天苷能够通过调节血管内皮收缩与舒张因子的表达而达到调节血管内皮舒缩的功效。

1.3 抗肿瘤作用

红景天苷在治疗肿瘤过程中能够通过抑制增殖、诱导凋亡、减少迁徙等多种途径,达到抑制肿瘤的作用[20]。柴雅晴等[21]通过对红景天的分离与提纯,并通过Transwell 趋化实验证实在所提纯的化合物证,红景天苷、对苯乙烯基-O-β-D-木糖基-( 1→6) -O-β-D-吡喃葡萄糖苷、柴胡红景天氰苷素 A、2,6-二甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有明显的肿瘤转移抑制作用。刘宽等[22]研究发现红景天苷能够通过降低基质金属蛋白酶9和周期蛋白A的表达,抑制C6胶质瘤细胞的生长和迁徙能力。何小喜等[23]等通过对荷瘤小鼠的研究发现,红景天苷能够有效抑制肿瘤的生长、改善小鼠临床症状、延长生存时间,且其疗效与红景天苷的浓度呈正相关,其疗效优于苦参碱。刘善淘等[24]通过对体外内皮祖细胞的辐射研究发现,红景天苷能够减少细胞凋亡、提高细胞活性及迁移能力,其具体机制可能与调节PI3K/Akt而达到。宋汉君等[25]通过对动物实验研究表明,红景天苷能够通过调节小鼠T淋巴细胞和NK细胞活性而发挥免疫抑制作用达到抑制肿瘤生长的作用。作为一种慢性炎症介导的腺体纤维化肿瘤,在子宫内膜异位症的研究中,有研究证实[26-27],红景天苷能够通过提高巨噬细胞吞噬功能调节细胞免疫功能而达到抑制并杀伤异位内膜的作用。

1.4 对肺脏保护作用

动物及体外细胞实验表明,红景天能够对抗肺脏的炎症反应、纤维化进程,还具有保护血管、抗氧化及抗炎的功效等[28]。张涛等[29]通过对百草枯中毒大鼠模型的研究发现,大株红景天能够有效抑制肺组织炎细胞浸润,减小肺组织损伤,有效降低核结合因子-kβ 的表达。陆如凤等[30]同样通过类似实验证实红景天苷注射液能够有效地减轻百草枯急性肺损伤大鼠的组织水肿、炎细胞浸润、费炮击支气管炎细胞渗出,降低肿瘤坏死因子、白介素-6等炎性细胞因子的表达。郑明昱等[31]研究表明红景天苷能够有效的抑制支气管哮喘小鼠气道重塑,减轻炎细胞浸润,其机制可能是通过抑制核因子-κB和转化生长因子-β1而发挥作用,而本研究表明药物的疗效与红景天的剂量之间没有明确联系。刘行仁等[32]等证实红景天苷能够有效的抑制大鼠肺纤维化进程,且疗效随着浓度的增加而加强,及其只可能与抑制溶酶体组织蛋白酶B和核因子-κB的产生有关。

1.5 对糖尿病及其并发症

赵军明等[33]在对糖尿病患者常规治疗基础上加用红景天注射液,通过测量患者全血粘度、纤维蛋白原等血液流变学指标,发现本药物能够明显改善患者血液粘稠度,疗效优于单纯的二甲双胍等药物常规治疗。郭永新等[34]通过对大鼠糖尿病肾病模型治疗进行观察,发现红景天能够降低2型糖尿病肾病大鼠模型的血糖、晚期氧化蛋白产物、尿微量白蛋白,并通过细胞形态学观察,发现本药物小剂量即能够减轻肾足细胞的损伤保护细胞形态。朴敏虎等[35]同样通过对糖尿病肾病大鼠模型进行研究,发现红景天苷能够有效地降低小鼠血糖、肌酐、尿素氮、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子的水平,通过控制血糖及氧化应激反应而发挥治疗目的。章新晶等[36]应用高浓度胰岛素诱导产生胰岛素抵抗HepG2细胞细胞模型,通过红景天及西药进行对比研究,发现红景天能哦故增加细胞的葡萄糖消耗,降低胰岛素抵抗程度。

1.6 抗疲劳及抗痴呆作用

近年来的研究表明[37],红景天能够通过抗神经细胞凋亡、对抗β淀粉样蛋白的沉积、减少氧化应激损伤、促进神经元样细胞分化等机制,达到促进神经元再生、保护神经元,以提高记忆力,抑制老年痴呆的作用。刘娜等[38]通过制作老年痴呆动物模型,通过红景天的干预发现,红景天组大鼠水迷宫学习记忆能力明显提升,并能够上调抑制凋亡蛋白bcl-2、下调促凋亡蛋白bax,以此提高老年痴呆大鼠的认知能力。游小凤等[39]研究表明红景天粉末水提取物能够明显延长小鼠负重游泳时间,降低小鼠的血乳酸提高肝糖原含量。马莉等[40]通过对长时间运动小鼠各项指标的观察,发现红景天能够降低肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB水平,提高过氧化物歧化酶活性,有效缓解过劳运动导致的心肌和骨骼肌超微结构的损伤。

1.7 抗氧化及抗炎作用

林晓月等[41]通过体外抗氧化模型研究发现红景天多糖具有对1,1-二苯基-2-苦苯肼自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基具有较强的清除能力。范桂强等[42]研究表明红景天提取物及红景天苷均有明显的清除·OH基、H2O2、DPPH自由基的作用,且红景天提取物作用优于红景天苷单体,考虑红景天发挥其作用除红景天苷还有其他成分。赵岩等[43]通过狭叶红景天乙醇提取物对高脂血症小鼠模型进行研究,经测定超氧化物歧化酶活力和甘油三酯、血清总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和丙二醛的含量等指标,发现提取物能够有效地降低血脂各项指标,增加谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性,以发挥抗血脂及抗氧化的作用。

1.8 其他作用

红景天能够通过对炎症信号通路的调节达到抗炎的作用,同时在皮肤美容领域发现,红景天具有抗辐射、抗氧化、防老化、美白等作用[44],而在临床过程中,有医家[45]将红景天应用于黄褐斑及痤疮等疾病的治疗过程中,并收到良好的疗效。同时有研究表明,红景天能够应用于辅助治疗重症胰腺炎、骨折围手术期的恢复甚至梗阻性黄疸的肝保护。而众所周知,红景天还具有抗冻伤、耐低温、耐低氧等作用。

2 小结

红景天作为一味研究历史悠久的中药,具有非常广泛的临床疗效和应用前景,由于其产地、产量的限制,在人群中的应用范围远达不到人参黄芪等常用药物,但是在近现代的研究过程中,越来越多的功效被提出来,越来越多的作用机制得到证实,红景天在心脑血管疾病防治方面,在肺脏疾病、糖尿病合并症、癌症等疾病的治疗过程中,具有越来越重要的地位,同时红景天抗氧化、抗炎、抗衰老等作用的应用也得到越来越多人群的认可,相信通过进一步的研究,红景天的更多功效以及作用机制还将被揭示出来,会越来越多的应用于临床,解决更多的临床疾病和实际问题。

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R285

A

1002-2392(2017)06-0119-04

2017-08-03

2017-10-09

教育部博士点基金(博导类联合)(No.20122327110006);教育部“春晖计划”基金资助项目(No.Z2008-1-15018);黑龙江中医药大学科研基金面上项目(No.201725);黑龙江中医药大学科研基金面上项目(No.201514)

孙许涛(1987-),男,硕士,讲师,主要从事经方治疗内科疾病的研究。

*通讯作者:姜德友(1960-),男,教授,博士研究生导师,主要从事内科疑难杂病证治规律的研究。

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