涂 浩,吴利春,段 丽,尹 梦,侯梦莹,张长城,袁 丁,刘朝奇,*

(1.肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北宜昌 443002;2.三峡大学医学院,湖北宜昌443002)



木瓜发酵液对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢及AMPK/SIRT1通路的影响

涂 浩1,吴利春1,段 丽1,尹 梦1,侯梦莹1,张长城2,袁 丁2,刘朝奇1,*

(1.肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北宜昌 443002;2.三峡大学医学院,湖北宜昌443002)

目的:观察木瓜发酵液对高糖高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂质代谢及AMP激活蛋白酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)通路的调控机制。方法:取雄性昆明小鼠32只,随机分为4组,即正常组、模型组、木瓜发酵液高(10 mL/kg)和低剂量组(5 mL/kg),每组8只。三周后,收集小鼠血液及组织样本。用试剂盒检测血清ALT、肝组织甘油三酯(TG)含量,分别用RT-PCR和Western Bloting检测p-AMPK和SIRT1基因的mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠病理证实肝组织脂质蓄积严重,血清ALT和肝脏TG水平明显升高(p<0.05),肝组织SIRT1、FoxO1和p-AMPK mRNA及蛋白表达均显著降低(p<0.05)。与模型组比较,木瓜发酵液明显改善肝组织脂质蓄积,肝组织TG含量明显下降(p<0.05),肝组织 SIRT1、FoxO1 mRNA和SIRT1、p-AMPK蛋白表达均显著上调(p<0.05),其中木瓜发酵液高剂量组较低剂量组效果好,但二者比较差异无统计学意义。结论:木瓜发酵液能够改善高糖高脂饮食诱导的NAFLD小鼠脂肪代谢紊乱,减轻肝脏脂质蓄积,其作用机制可能与肝细胞内AMPK/SIRT1通路的激活有关。

木瓜发酵液,非酒精性脂肪性肝病,AMPK/SIRT1通路,脂质代谢

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)为排除过量酒精因素的影响,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征的临床病理综合征疾病。流行病学研究显示,NAFLD在成年人中的发病率高达20%～33%,而在肥胖人群中的发病率高达到75%[1]。NAFLD与生活习惯,环境因素等多方面因素有关[2]。有研究显示AMPK/SIRT1通路是调节肝脏脂质代谢的重要通路[3],AMP激活蛋白酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)能够感知机体内能量代谢的变化,并可以通过影响物质代谢的多个环节,维持肝脏糖脂代谢的平衡。沉默信息调节因子1(SIRT1)具有多种功能,与基因转录沉默、糖异生、脂质积累、胰岛素分泌等密切相关。……