吴应涛，谭华清，唐湘宇

· 综述 ·

NF-κB心血管疾病中的双重作用因子

吴应涛1，谭华清2，唐湘宇2

NF-κB在多数情况下通过氧化应激、细胞分化、细胞凋亡等方面影响心血管疾病的发生与发展，然而，在不同的病理状态下，NF-κB发挥着不尽相同甚至相反的作用，因此进一步地研究其活化、抑制相关的作用机制及调控因子将为其临床应用奠定有效的基础，本文阐述NF-κB影响心血管疾病的相关因素及最新概况。

NF-κB体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡等信息传递过程。其活化机制主要包括: 经典途径和替代途径。许多炎症因子（如TNF-a、IL-1B、LPS等）以及不同Toll 样受体的病毒产物、细菌成分和酵母菌产物[1]通过经典信号通路激活 NF-κB二聚体—p50/p65介导相关反应，其中 TNF-α是研究最多的可以激活经典NF-κB通路的配体。这些激活剂可以通过各自的受体激活细胞，导致不同信号转导通路的激活，最终激活抑制性κB激酶（IκB kinases，IKK）复合物的形成。而RelB/ p52、淋巴毒素、B细胞刺激因子、CD40片段主要通过非经典激活途径，包括诱导酶清除锚定蛋白重复序列p100/RelB二聚体，其中p50/p50二聚体可通过阻止NF-κB二聚体的转录活性区域介导转录因子的结合并抑制转录目的基因，转录抑制因子p50的失活将导致C-Rel/p50或者p50/p65的聚合及活性增加，促进TNF-a、IL-6、iNOS的表达，然而，在细胞静息状态下，胞质中的 NF-κB 与其抑制性蛋白 IκB 结合，掩盖了其核移位信号序列[2]。IκB家族中涉及 NF-κB活性调节的成员至少包括 7 种，分别是 IΚBα、IΚBβ、IΚBγ、IΚBε、P105、P100 和 BCL3[3]。在心肌细胞中，运用IkB-a特异性抑制NF-κB信号通路介导的Ca2+转运和肾素-血管紧张素系统地抑制可以有效阻止糖尿病通过氧化应激导致的心脏功能失调[4]。……