翁益云 滕银燕 杨德壕 李佳 张旭

骨髓间充质干细胞治疗实验性自身免疫性重症肌无力的作用机制探讨

翁益云 滕银燕 杨德壕 李佳 张旭

目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）的作用机制。方法 将Lewis大鼠随机分为移植组、模型组和正常对照组，每组各10只。移植组、模型组大鼠腹腔注射单克隆抗体35（mAb35）建立EAMG模型，正常对照组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。分离培养BMSCs并作鉴定后，调整密度至1.5x106/600μl PBS，移植组尾静脉注射细胞悬液600μl，模型组和正常对照组均予600μl PBS。采用双盲法、免疫荧光检测、ELISA和real-time RT-PCR分别测定3组大鼠Lennon临床评分、腓肠肌乙酰胆碱受体（AChR）数量变化、血清乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）含量和腓肠肌AChR、基质金属蛋白酶9（MMP-9）mRNA表达。结果 移植组Lennon临床评分、血清AChR-Ab含量、腓肠肌AChR mRNA表达均低于模型组（P＜0.05）。正常对照组大鼠神经肌肉接头处可见明显红色荧光，移植组可见断断续续、较为微弱的荧光，模型组未见红色荧光。模型组大鼠腓肠肌MMP-9 mRNA表达量明显高于移植组（P＜0.05）。结论 BMSCs能缓解EAMG大鼠的临床症状，抑制MMP-9 mRNA表达可能是其作用机制。

实验性自身免疫性重症肌无力 骨髓间充质干细胞 基质金属蛋白酶9

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种由乙酰 胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导、细胞免疫依赖及补体参与的自身免疫性疾病。临床上多采用免疫抑制剂治疗MG，其疗效尚可，但不良反应大、易耐药，因此寻找其他能有效抑制患者免疫功能紊乱的方法是MG研究的热点。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一类金属依赖的水解酶家族，可通过水解细胞外基质而在组织重塑过程中发挥作用[1-2]，其中MMP-9水平是典型代表，亦可由MMP-2或MMP-3来激活[3]。……