雷蕾，王新洲，张黎，杨策，亢力，朱永亮，钱向平，叶祖光

1.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700；2.苏州润新生物科技有限公司，江苏 苏州 215123；3.中国中医科学院中药研究所，北京 100700

中药化学成分对大鼠急性毒性的定量构效关系研究

雷蕾1，王新洲2，张黎1，杨策1，亢力1，朱永亮2，钱向平2，叶祖光3

1.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700；2.苏州润新生物科技有限公司，江苏 苏州 215123；3.中国中医科学院中药研究所，北京 100700

目的 探讨计算机毒性预测技术和方法，为中药安全性评价提供新的途径。方法 采用Mold2软件（version 2.0.0）对7409个中药化学成分进行分子描述符计算，初步筛选后采用随机森林算法进行定量构效关系（QSAR）模型构建，筛选出最优预测模型，并对2010年版《中华人民共和国药典》所载83个有毒中药中有化学成分单体结构报道的60种中药（1692个化学成分）进行急性毒性的预测。结果 经筛选，最终得到数据7409条。当描述符集合为52个时，随机森林算法建模模型准确度和Kappa值较高，分别为0.712和0.436；根据最优分子描述符集（52个）表征的化学空间距离将化合物聚类分为3类，第1类化合物最优模型的准确度和Kappa值分别为0.666和0.476，第2类化合物最优模型的准确度和Kappa值分别为0.804和0.381，第3类化合物最优模型的准确度和Kappa值分别为0.709和0.373。预测60种中药（1692个化学成分）中含剧毒化合物0个、高毒化合物2个、中毒化合物172个和低毒化合物1518个。结论 采用QSAR模型对中药化学成分进行急性毒性预测研究可为联合用药和进一步实验研究提供参考。

定量构效关系；……