周向东 宋宝珠

(1.河南省胸科医院 河南 郑州 450000； 2.三门峡市黄河中心医院 河南 三门峡 472000)



替格瑞洛在冠心病患者治疗中的安全性分析

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(1.河南省胸科医院 河南 郑州 450000； 2.三门峡市黄河中心医院 河南 三门峡 472000)

目的 观察替格瑞洛在冠心病患者治疗中的安全性。方法 选取2014年7月至2015年1月河南省胸科医院收治的接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者208例作为研究对象，按照治疗方法不同分为替格瑞洛组及氯吡格雷组。替格瑞洛组给予口服负荷剂量替格瑞洛180 mg，术后改为90 mg，2次/d，维持治疗；氯吡格雷组给予口服负荷剂量氯吡格雷300 mg/d，术后改为75 mg/d维持治疗。比较治疗期间两组药物不良反应发生情况。结果 两组治疗期间药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替格瑞洛在中国冠心病患者应用中的安全性较高。

替格瑞洛；氯吡格雷；安全性

冠心病的发病率呈迅速增高的趋势，日益威胁着人类的健康和生命，也受到了社会各界的重视，然而，冠心病的抗血小板治疗结果仍不尽人意。国内最近推出的替格瑞洛(Ticagrelor)，取得了较为满意的疗效，但其安全性有待进一步的临床研究提供更多的证据。替格瑞洛商品名为倍林达，是最新研制的抗血小板药物的一种，阿斯利康公司注册(BRILINTA)，替格瑞洛2012年11月在中国获准上市[1]。现将替格瑞洛2014年7月至2015年1月在河南省胸科医院应用情况做安全性分析，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2015年1月河南省胸科医院收治的接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者208例作为研究对象，按照治疗方法不同分为替格瑞洛组及氯吡格雷组，各104例。两组患者一般资料比较(性别、年龄、BMI、SYNTAX评分)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。排除合并严重肝肾功能障碍、肿瘤、自身免疫性疾病、凝血功能障碍、妊娠期女性等。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 术前在常规治疗基础上，氯吡格雷组给予口服负荷剂量氯吡格雷(波立维，由赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)300 mg/d，术后改为75 mg/d维持治疗；替格瑞洛组给予口服负荷剂量替格瑞洛(倍林达，阿斯利康公司生产)180 mg，术后改为90 mg，2次/d，维持治疗。

1.3 观察指标 比较两组治疗期间药物不良反应(挫伤、腹痛、皮疹、出血、呼吸困难等)发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理分析，定性资料的组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗期间药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨论

冠心病的治疗手段日益增多，抗血小板药物是治疗冠心病的主要药物，因此也得到了很好的研发。近年来拮抗血小板ADP受体的药物不断推出，药效已被多项临床实验证实，抗血小板效果毋庸置疑。但由于在我国使用时间短，覆盖面积有限，其安全性尚缺少进一步的临床资料。James等[2]在其研究中发现替格瑞洛与氯吡格雷比较，其不增加大出血的风险，但增加颅内出血的发生。该项目是Ⅲ期大型临床研究，共入选了急性冠脉综合征(ACS)18 624例，包括43个国家的862个研究中心，设计严谨，资料可靠，统计科学。包括急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UA)，覆盖初始接受替格瑞洛治疗、PCI术或CABG术的患者，用于观察其用于ACS治疗的药效及其安全性。替格瑞洛治疗有较高的室性间歇发生率，但无明显症状，多在夜间发生，且不具有危险性。因此认为排除有禁忌证的患者，该药物是安全有效的。临床研究显示，患者应用替格瑞洛治疗发生呼吸困难的机会高于氯吡格雷治疗的患者，呼吸困难可持续较长时间(数天甚至数周)，但一般无需治疗，可自愈，停药后上述症状消失，其可能的机制与该药对红细胞摄取腺苷有抑制作用，使腺苷清除延缓的作用有一定关系[3]。Storey等[4]研究探讨了替格瑞洛的安全性、耐受性及药效学，发现应用替格瑞洛呼吸困难发生率较氯吡格雷高，且呈剂量依赖性。替格瑞洛90 mg，2次/d是安全有效的，180 mg，2次/d的安全性稍差。Husted等[5]研究发现除了胃肠道中度出血1例外，余患者均表现轻度少量出血。Gurbel等[6]实验指出与氯吡格雷比较，替格瑞洛治疗心血管疾病引起的死亡、急性心肌梗死以及脑卒中等主要疾病复合终点引起的死亡下降明显(P<0.001)。本研究结果显示，两组患者在挫伤、腹痛、皮疹、出血、呼吸困难等不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)，呼吸困难仅发现1例，且症状较轻，2 d后症状自行消失，推测可能替格瑞洛在冠心病患者中使用更安全，但由于样本量小，使用时间短，需要深入的研究进一步证实。

表2 两组治疗期间药物不良反应发生情况比较(n，%)

[1] 马文韬,颜红兵.新型的口服抗血小板药物替格瑞洛[J].中华老年心脑血管杂志,2012,14(11):1217-1218.

[2] James S A,kerblom A,Cannon C,et al.Comparison of ticagrelor,the first reversible oral P2Y(12) receptor antagonist,with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes:rationale,design and baseline characteristics of the PLATelet inhibition and patient outcomes (PLATO) trial[J].Am Heart J 2009,157(4):599-605.

[3] van Giezen J J,Sidaway J,Glaves P,et al.Ticagrelor inhibits adenosine uptake in vitro and enhance adenosine-mediated hyperemia responses in a canine model[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther,2012,17(2):164-172.

[4] Storey R F,Husted S,Harrington R A,et al.Inhibition of platelet aggregation by AZD6140,a reversible oral P2Y12 receptor antagonist,compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol 2007,50(19):1852-1856.

[5] Husted S,Emanuelsson H,Heptinstall S,et al.Pharmacodynamics,pharmacokinetics and safety of the oral reversible P2Y12 antagonist AZD6140 with aspirin in patients with atherosclerosis:A double-blind comparison to clopidogrel with aspirin[J].Eur Heart J,2006,27(9):1038-1047.

[6] Gurbel P A,Bliden K P,Butler K,et al.Response to ticagrelor in clopi-dogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies:the respond study[M].Circulation,2010,121(10):1188-1199.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.114

2016-03-14)