李丽娟 罗婉珊 张家彬 王庆 吴英松

·论著·

基于下一代测序平台的结直肠癌KRAS基因检测

李丽娟1罗婉珊1张家彬1王庆1吴英松2★

目的基于下一代测序技术，检测和分析结直肠癌KRAS基因的突变情况，以及评估其应用于临床分子诊断中的可行性。方法应用Ion Proton半导体测序仪，检测108例结直肠癌患者的石蜡包埋组织样本的KRAS基因突变情况，并与作为金标准的一代测序检测结果进行对比。结果下一代测序检测结果与一代测序检测结果基本一致，符合率为94％，灵敏度高达100％。结论通过对108例临床样本的检测分析后，该下一代测序检测方法可用于检测结直肠癌KRAS基因突变情况。

下一代测序；结直肠癌；KRAS

RAS家族之一的KRAS基因位于12p12.1，编码分子量为21 kD、具有GTP酶活性的p21蛋白［1］。KRAS为EGFR信号传导通路RAS⁃RAF⁃MAPK中的重要因子。机体正常的KRAS基因，通过控制相关路径抑制癌细胞的生长。突变型KRAS基因，在无需活化EGFR的条件下，激活下游信号传导通路，导致细胞的生长、增殖和凋亡发生异常。细胞传导信号的紊乱以及增殖的失控会导致细胞癌变。KRAS基因主要在第12、13位密码子上发生突变，以点突变为主，在第61位密码子上可见少数突变［2］。

KRAS是人体肿瘤中常见的致癌基因，其中20％～50％的结直肠癌患者伴有KRAS基因突变。其突变出现在结直肠癌的早期阶段，不受治疗的影响而维持稳定状态［3］。KRAS是第一个对临床治疗结直肠癌的决策产生影响的生物标记物，是帮助了解相关基因和癌症的发展预后、疗效的关键指标。当KRAS基因为突变型时，则不建议采用