郑盼盼　姜涛　于梦丹　王焕霞　杨丛丛

康柏西普玻璃体腔注射治疗CRVO继发黄斑水肿的临床研究

郑盼盼姜涛于梦丹王焕霞杨丛丛

目的 探讨玻璃体腔内注射康柏西普治疗视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的效果。方法 选取2015年4 ～ 10月在我院经临床诊断为视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿的患者15例（15眼），回顾性研究，观察记录注射后前后患者的最佳矫正视力（Best-Corrected Visual Acuity，BCVA）、眼压、黄斑中心凹的视网膜厚度（Central Macular Thickness，CMT）。同时采用配对t检验对BCVA和CMT进行统计学分析。结果 全部患者玻璃体腔内注射康柏西普后最佳矫正视力均有不同程度的提高，眼部OCT显示黄斑中心凹的视网膜厚度（CMT）明显变薄，差异有统计学意义（P＜0．05）。在整个随访过程中，黄斑水肿复发经再次注射后CMT降低。结论 玻璃体腔内注射康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿，中心视力有所提高,黄斑水肿减轻。复发患者需再次注射，仍可有明显改善。

视网膜中央静脉阻塞；康柏西普；黄斑水肿

视网膜中央静脉阻塞（Central Retinal Vein Occlusion，CRVO）是临床常见致盲性视网膜血管疾病，大范围的视网膜出血、持续的黄斑水肿是造成患者视力不可逆损伤的主要原因[1-2]。研究发现玻璃体液中血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的浓度水平与视网膜血管的通透性和CRVO患者的黄斑水肿严重程度密切相关，VEGF过度表达会诱导新生血管生成，增加血管通透性，黄斑水肿加重[3]，并且VEGF的浓度与黄斑水肿的程度呈正相关，会引起许多眼科疾病的发生、发展[4-5]。因此，抑制VEGF生长成为治疗CRVO的靶点。康柏西普（Conbercept）能竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止其激活，从而抑制内皮细胞增殖和新生血管的生长。我们采用玻璃体腔内注射康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿患者15例（15眼），现将患者的临床资料进行回顾性分析，为临床治疗此类疾病提供理论依据，结果报告如下。

1　资料和方法

1.1临床资料

收集2015年4 ～ 10月在青岛大学附属医院眼科门诊就诊，经相关眼科检查确诊为视网膜中央静脉阻塞继发黄斑水肿，并接受玻璃体腔注射康柏西普治疗的患者，男10例（10眼），女5例（5眼），年龄20～65岁，病程1～8 个月。纳入标准：最佳矫正视力（logmar）＜0.2，散瞳眼底检查及光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography，OCT）均证实继发CRVO引起的黄斑水肿。研究对象排除标准：患者无严重眼科疾病；妊娠或者哺乳妇女；无全身其他手术禁忌证。

1.2实验设计

（1）本人治疗前后对照试验，确诊后随访6个月，记录治疗前及治疗后1周和1、3、6个月最佳矫正视力（logma）、眼压、CMT的变化情况并进行比较，其中CMT的测量采用手动测量从内界膜表面至RPE层表面直接的距离；（2）参照PRONTO研究中所制定的标准[6-7]，以下情况出现2项时选择重复注射治疗：随访过程中自觉视力下降；OCT检查显示视网膜下或视网膜内积液存在；黄斑区有新的出血病灶；FFA检查显示病灶渗漏增加或新病灶出现。（3）记录患者术后出现的并发症。

1.3观察指标

（1）疗效指标：BCVA，以logma表示，黄斑中心凹厚度（CMT）；（2）安全性指标：有无视网膜脱离、眼内炎、视网膜裂孔等眼部及心血管方面的不良事件等。

1.4统计学方法

本次研究应用SPSS17.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料用（均数±标准差）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1视力情况

13只眼（86.7%）在治疗后1周最佳矫正视力（logma）即有提高，14只眼（93.3%）在治疗后3个月有所提高，15只眼（100%）在治疗后6个月均有提高，相比差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1，图1。

表1　康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿前后不同时间的最佳矫正视力（logmar）比较（±s）

表1　康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿前后不同时间的最佳矫正视力（logmar）比较（±s）

时间 　BCVA 　t 　P注射前 　1.15±0.22注射后1个周 　0.98±0.25 　4.799 　＜0.05注射后1个月 　0.92±0.26 　5.724 　＜0.05注射后3个月 　0.82±0.32 　6.166 　＜0.05注射后6个月 　0.70±0.29 　9.934 　＜0.05

图1　康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿前后不同时间的最佳矫正视力比较

2.2黄斑中心凹视网膜厚度情况

黄斑中心凹视网膜厚度（Central Macular Thickness，CMT），见图A～E。治疗前CMT平均值为（596.13±54.30）μm，治疗后1周CMT平均值为（245±74）μm，下降幅度最为显著。在整个治疗过程中各时间点均较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2，图2。

表2　康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿前后不同时间的CMT的比较（±s，μm）

表2　康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿前后不同时间的CMT的比较（±s，μm）

较时间 　CMT（μm） 　t 　P注射前 　596.13±54.30注射后1个周 　258.80±32.00 　20.687 　＜0.05注射后1个月 　245.87±74.11 　21.471 　＜0.05注射后3个月 　254.26±127.76 　9.579 　＜0.05注射后6个月 　168.07±23.43 　30.874 　＜0.05

图2　康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿前后不同时间的CMT比较

2.3黄斑水肿复发

在该过程中，1只眼（6.67%）在治疗后1个月时出现黄斑水肿复发，2只眼（13.3%）在治疗后3个月时出现黄斑水肿复发，但是复发后的CMT数值均小于治疗前，再次注射后黄斑水肿减退。图A～E为一组典型病例的OCT图像。

图A　治疗前

图B　治疗后1周

图C　治疗后1月

图D　治疗后3月

图E　治疗后6月

2.4并发症情况

在该过程中，有2只眼（13.3%）出现眼压升高，给予降眼压1周后降至正常。

3　讨论

视网膜中央静脉阻塞（CRVO）在老年人中的发病率已从0.1%[8]上升到0.5%[9-10]，且黄斑水肿是造成视网膜静脉阻塞患者视力低下及致盲的重要并发症，因此寻求一种治疗CRVO、提高视力的方法一直是医务人员研究的重点。近年来，玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是国内外研究的热点，且应用不断扩大。康柏西普注射液是我国自主研发的治疗类生物一类新药，可特异性地与VEGF结合，具有亲和力强、多靶点、作用时间长等优势。

本项研究中15名患者（15只眼）在治疗后视力均比治疗前有所提高（P＜0.05），CMT数值明显降低。因此，对CRVO患者进行玻璃体腔注射康柏西普治疗黄斑水肿能获得良好的视力预后，而且可以减轻水肿，同时发现CMT数值越小，视力提高越明显。在该过程中，OCT检查发现2只眼（13.3%）出现黄斑水肿复发，再次注射后黄斑水肿较前好转，说明康柏西普作用周期尚短，需多次重复注射。因此，治疗CRVO继发黄斑水肿的长期疗效有待证实。当然，在对15名患者随访6个月过程中发现，并非所有患者都需注射多次才能达到满意的疗效，考虑可能与病情轻重、患病时间、个体敏感性等相关，提示我们应该制定个体化的治疗方案。

综上所述，玻璃体腔注射康柏西普治疗CRVO继发黄斑水肿疗效显著，可缓解病情提高视力，且操作方法相对简单，能为患者所认可。但该方法仍然存在一定的复发率，因此，在临床治疗中尚需要多方面考虑，以提供优良方案。另外康柏西普作为一个新药，研究时间短，而且本样本量较少，还需多中心、大样本的评估其长期安全性及有效性的临床研究，以便该药在临床中的推广使用。

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Clinical Study of Intravitreal In jection of Conbercept in the Treatment of Macular Edema Secondary to Central Retinal Vein Occlusion

ZHENG Panpan JIANG Tao YU Mengdan WANG Huanxia YANG Congcong Department of Ophthalmology, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 266003, China

Objective To observe the efficacy of conbercept in the treatment of macular edema secondary to central retinal vein occlusion. Methods To be a retrospective study, 15 eyes of 15 patients with macular edema secondary to central retinal vein occlusion in our hospital from April 2015 to October 2015 were selected. The best corrected visual acuity (BCVA), intraocular pressureand central macular thickness (CMT:by optical coherence tomography) ofafter injection were recorded, and compared with pretherapy. BCVA and CMT were statistically analyzed by paired test. Resu lts Best corrected visual acuity of all patients were improved after intravitreal injection of Conbercept,The CMT was thinner than prior treatment, statistical analysis was significant (P＜0.05). In the whole process, the macular edema of some patients would be return, it was still decreased after reinjection. Conclusion Intravitreal injection of Conbercept improves visual acuity and relieves macular edema secondary to CRVO . But the macular edema of some patients would be relapse later,they should be reinjection and become better again.

Central retinal vein occlusion, Conbercept, Macular edema

R 774．5

A

1674-9308（2016）31-0154-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．31．094

青岛大学附属医院眼科，山东 青岛 266003

姜涛，E-mail：Lanlandetian20000@163．com