李峰　荀健

HBV-DNA定量与HBsAg滴度和肝脏转氨酶水平的相关性研究

李峰荀健

目的 探讨乙肝患者血清HBV-DNA载量与血清乙肝表面抗原（HBsAg）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）之间的关系。方法 选取300例乙肝患者，其中血清低、中、高病毒载量者各100例，同时进行血清HBsAg、ALT和AST检测。结果 血清HBV-DNA病毒载量与血清HBs Ag水平相关（χ2=6．205，P=0．45），而与血清ALT（χ2=4．705，P=0．95）和AST（χ2=4．762，P=0．092）水平无显著性相关。结论 血清HBsAg与血清HBV-DNA定量应该联合用于乙肝病毒载量和复制的评价；而血清ALT和AST主要反映肝细胞的损伤，与乙肝病毒载量缺乏相关性。

乙型病毒性肝炎；HBV-DNA；HBsAg；ALT；AST

血清HBV-DNA检测以其能直接准确地反映HBV复制状况，成为当今乙肝诊断及疗效评价的主要手段。血清乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒感染检测的里程碑，并且仍旧是慢性乙型肝病病毒检测的重要手段。而病毒的持续复制又导致肝脏细胞破坏和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）释放。因此，乙肝患者血清HBV-DNA载量与乙肝表面抗原和血清肝脏转氨酶水平之间的关系一直是临床关注的热点[1-3]。本研究以乙肝患者为研究对象，通过检测其血清HBsAg、ALT和AST水平，探讨血清HBV-DNA载量与乙肝表面抗原滴度和肝脏转氨酶水平的关系。

1　材料与方法

1.1研究对象

选择2015年1～ 6月在太原市第三人民医院就诊的乙型肝炎患者300例（男性186例，年龄15～69岁）。所有患者进行了血清HBV-DNA，HBsAg、ALT和AST检测。HBV-DNA载量小于1×103IU/ml者、1×103IU/ml～1×106IU/ml者、大于1×106IU/ ml者各100例。乙肝患者的诊断符合2008年原卫生部发布的《乙型病毒性肝炎诊断标准》（WS299-2008）[3]。HBV-DNA及HBsAg、ALT 和AST检测均为采集患者空腹静脉血，及时分离血清后进行。

1.2方法

（1）HBV-DNA检测：荧光定量PCR技术检测患者血清HBV-DNA含量，使用美国ABI7500实时荧光定量PCR仪进行检测，试剂购自中山大学达安基因股份有限公司。

（2）ALT和AST检测：采用连续检测比色法检测血清ALT 和AST，仪器为日本奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪，试剂购自烟台澳斯邦生物工程有限公司。

（3）HBsAg检测：采用罗氏Cobas601检测，电化学发光原理，配套试剂。

1.3实验分组

将实验分为三组：血清HBV-DNA载量小于1×103IU/ml者为低病毒载量组，1×103～1×106IU/ml者为中等病毒载量组，大于1×106IU/ml者为高病毒载量组，每组100例患者。

1.4统计学方法

计数资料比较用χ2检验；计量资料符合正态分布时，以（±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计量资料不符合正态分布时，采用中位数和四分位间距表达，两组间比较采用非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清病毒载量与血清乙肝表面标志物和肝脏转氨酶的关系

三组患者HBsAg、ALT和AST均值见表1，血清HBV-DNA病毒载量与血清HBs Ag水平相关（χ2=6.205，P=0.45），而与血清ALT（χ2=4.705，P=0.95）和AST（χ2=4.762，P=0.092）水平对比，P＞0.05，差异无统计学意义。见表1。

表1　三组患者血清HBsAg、ALT和AST水平比较

3　讨论

在HBV感染的患者中理解HBsAg、ALT和AST与HBV-DNA浓度的关系非常重要。

HBsAg是预测乙肝临床结局的稳定标志物。HBsAg通常在内质网合成[3-4]，其合成在HBV病毒生命周期中是一个复杂的过程。病毒一旦进入肝细胞，脱去蛋白壳，其基因组就被运送至细胞核，在细胞核以稳定完全的双链共价闭合环状HBV-DNA（Covalently Closed Circular HBV DNA，ccc DNA）寄生，作为病毒基因复制的模板[5]。HBsAg水平反应cccDNA的转录活性，而不是绝对的cccDNA拷贝数。

虽然，HBV-DNA在体内的持续复制是导致乙肝慢性化的主要原因。而乙肝病毒DNA定量检测只能查出游离在乙肝患者血液中的病毒含量。而此病患者血液中乙肝病毒的含量并不能代表其病情的轻重程度，只能说明其体内乙肝病毒复制的活跃程度[6-8]。而病毒在复制过程中会激发机体免疫系统对病毒的清除，同时也引发了机体的免疫病理反应，导致肝细胞损伤、破坏，肝功能异常及肝纤维化改变[9]。作为肝功能评价，ALT和AST是现阶段临床应用最广的指标。

本研究结果提示，血清病毒载量与血清HBs Ag水平相关（χ2=6.205，P=0.45）。因此，在临床实践中，血清HBsAg水平应该被联合使用，而不是取代HBV-DNA。在HBsAg阳性和anti-HBc反应的献血者中，HBV-DNA 水平可能极低。大约6%的供者用现有的HBV-DNA测定的方法可能为阴性，所以要警惕任何考虑抛弃HBsAg筛查的想法[10]。

但本研究结果同时提示血清病毒载量与血清ALT（χ2=4.705，P=0.95）和AST（χ2=4.762，P=0.092）水平无显著性相关。说明患者体内乙肝病毒复制再活跃，只要其免疫系统的功能没有发生紊乱，病情就不会加重。如乙肝病毒携带者（尤其是年纪幼小的乙肝病毒携带者）其体内乙肝病毒的复制非常活跃，但其免疫系统一直对乙肝病毒保持着“麻痹”的状态，故其肝脏受损的程度往往很轻。因此，此类患者的病情可长期保持相对稳定的状态，甚至终生不会发病。相反，很多乙肝后肝硬化患者和乙肝后肝癌患者在进行乙肝病毒DNA定量检测时结果均为阴性，但其病情却十分严重[11-13]。

综上所述，血清HBsAg与血清HBV-DNA定量应该联合用于乙肝病毒载量和复制的评价；而血清ALT和AST主要反映肝细胞的损伤，与乙肝病毒载量缺乏相关性。

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The Im pact of HBV-DNA Concentrations on Serum HBsAg and Liver Function

LI Feng XUN Jian Department of Liver Diseases, The Third People's Hospital of Taiyuan, Taiyuan Shanxi 030012, China

Ob jective We aimed to investigate the relationship among serum HBV DNA concentration, hepatitis B surface antigen (HBsAg) titer, alanine am inotransferase (ALT) and aspartate am ino transferase (AST) level. Methods A total of 300 patients with hepatitis B were recruited. Serum HBVDNA, HBsAg, ALT and AST level were tested. Resu lts The viral load of HBV is related to the serum HBsAg level (χ2=6.205, P=0.45), however, it is not related to the serum ALT and AST (χ2=4.705, P=0.95, χ2=4.762, P=0.092).Conclusion Serum HBsAg level should be used together with, but not as a substitute for, HBV DNA, serum ALT and AST indicate the extent of liver injures and are poorlyrelated to HBV DNA.

Hepatitis B, HBV-DNA, HBsAg, ALT, AST

R 512．6+2

A

1674-9308（2016）31-0032-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．31．018

太原市第三人民医院肝病科，山西 太原030012