岳园芳，杨洪亮，李倩，张翼鷟，王亚非

（天津医科大学肿瘤医院血液肿瘤科，天津市“肿瘤防治”重点实验室，国家肿瘤临床研究中心，天津300060）

个例报道

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤2例

岳园芳，杨洪亮，李倩，张翼鷟，王亚非

（天津医科大学肿瘤医院血液肿瘤科，天津市“肿瘤防治”重点实验室，国家肿瘤临床研究中心，天津300060）

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤；诊断；治疗

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤。本病临床进展快、预后差，易误诊。现报道我院近年来收治的2例BPDCN患者，并结合文献，为临床诊断和治疗提供参考。

1　临床资料

病例1，患者，男，20岁，2013年3月发现右踝肿物就诊于我院骨软肿瘤科行肿物活检术，病理报告：原始神经外胚瘤；免疫组化：瘤细胞表达CD99、S100蛋白、CD56、Bcl-2、CD68（散+），不表达Syn、NSE、Ckpan、上皮膜抗原（EMA）、白细胞共同抗原（LCA）、CD2、CD3、CD20、CD34、HMB45、CgA、CD21、CD23、CD1a。后给予CAV及IE（环磷酰胺、阿糖胞苷、长春新碱及异环磷酰胺、依托泊苷）交替治疗各5周期，末次化疗结束20 d后仍处于骨髓抑制期遂就诊于我科。实验室检查：血常规：WBC 3.7×109/L，HB 72 g/L，PLT 19×109/L；骨髓象：骨髓增生活跃，单核细胞占48.5%，原幼单细胞占38.5%，全片未见巨核细胞，血小板少见。外周血涂片：白细胞增多，幼稚单核细胞比例为0.32。考虑不除外急性髓系白血病-M5（图1a）。骨髓活检病理：异常大细胞，倾向于造血系统来源肿瘤，系列难以确定。免疫组化：瘤细胞表达CD4、CD56、CD43、CD30、CD45（部分+），不表达CD34、髓过氧化物酶（MPO）、溶菌酶、CD79a、CD20、CD3、CD117、ALK、T细胞胞质内抗原（TIA）1、CD2、CD99、CgA、NSE、S-100、CD68、CD123（图1b）。外周血流式结果：异常细胞（强表达CD123，表达CD38、CD33、HLA-DR、CD56、CD4，弱表达CD7，cCD3，CD303）占42.50%。后对患者右踝肿物原病理切片重新进行免疫组化检查：瘤细胞表达CD4、CD56、CD43、CD123。最终考虑诊断为BPDCN。后给予MOAP方案（米托蒽醌、长春地辛、阿糖胞苷、泼尼松）治疗，患者于化疗第1天突发癫痫大发作，考虑不除外肿瘤中枢神经系统侵犯，后抢救无效死亡，总病程约为13个月。

图1　病例1患者骨髓病理学表现

病例2，患者，男，57岁，2013年9月发现右颞部肿物，约1.0 cm×2.0 cm，后逐渐增大至4.0 cm× 5.0 cm，遂于2014年1月就诊于当地医院。血常规：WBC 3.4×109/L，HB 81 g/L，PLT 22×109/L；B超：颈部、腋下、腹股沟、腹腔多枚肿大淋巴结（0.7～1.7 cm），脾肋下3.9 cm；骨髓象：增生极度活跃，淋巴细胞异常增生，原始幼稚细胞占71%，考虑淋巴瘤累及骨髓。骨髓流式结果：异常细胞强表达CD123，表达CD4、CD56、TCL1。骨髓活检：一类异型细胞广泛分布，胞体中等偏大，可见小核仁；免疫组化：瘤细胞表达CD4、CD56、CD2，不表达PAX-5、CD3、TdT、MPO、溶菌酶、CD34、CD117。诊断为BPDCN。给予CHOP化疗方案（环磷酰胺、表柔比星、长春地辛、泼尼松）及DOME化疗方案（柔红霉素、长春地辛、米托蒽醌、依托泊苷）各1周期。

该患者于2014年3月24日就诊我院，查体、实验室检查、骨髓象及流式检测均未见异常，全身CT未见明显肿物。2周期化疗后疗效评价为完全缓解，后患者要求院外治疗出院。随访：患者院外继续化疗3个周期（具体方案不详），第5周期化疗过程中因疾病复发、骨髓抑制导致严重肺感染死亡。总病程约为10个月。

2　讨论

至今为止，文献报道仅约200例BPDCN［1］。本病好发于老年人，男女比例约为3∶1。临床上多以皮肤受损为首发表现，大部分患者同时还伴有局部淋巴结肿大、软组织受侵等。随着疾病的进展，患者外周血、骨髓、中枢神经系统均可受累［2-3］。

BPDCN以均一中等偏大的肿瘤细胞为特征，细胞核不规则，染色质均匀分布，细胞质稀少且无颗粒。然而部分瘤细胞形态不典型，仅赖于形态学很容易误诊，因此免疫学诊断必不可少。BPDCN特异性表达CD56、CD4及树突细胞相关抗原如CD123、TCL1、CLA、血树突细胞相关抗原BDCA-2/CD303、BDCA4/CD304，Spi-B转录因子以及CD31等［2，4-5］。瘤细胞不表达淋系（CD20、CD19、PAX5和CD3）、髓系（CD117、MPO和溶菌酶）的特异性抗原［2］。国外学者指出最特异的5种免疫学标记：CD56、CD4、CD123、TCL1及CD303，满足其中4种即可诊断本病［6］。本文报道的2例中，平均发病年龄为38.5岁，略小于文献报道。2例均以皮肤受损为首发表现；镜检瘤细胞均中等偏大；免疫组化结果显示2例CD123、CD4、CD56均阳性，1例CD303阳性，1例TCL1阳性，2例髓系、淋系特异性抗原均阴性。

本病尚无公认的标准一线治疗方案。其治疗大致可分为4部分：局部放疗、传统化疗、造血干细胞移植和靶向治疗。病变局限于皮肤的患者可采用局部放疗、糖皮质激素全身用药、低强度化疗等。这些治疗方法最初的总反应率都很高，但疾病的快速复发仍是主要问题。而针对只有局部皮肤受累但一般状况差的患者或晚期伴发全身皮肤、骨髓及外周血均受累的老年患者，由于无法耐受高强度化疗，给予上述治疗也有部分患者能获得较长的生存期［7-8］。从化疗方案的选择而言，急性淋巴细胞白血病/非霍奇金淋巴瘤类的方案的疗效要明显优于AML类的方案，但无论哪种方案，患者均很快出现疾病复发，并易产生耐药，平均生存期不到10个月［9］。由于本病复发率高，因此巩固治疗必不可少。目前造血干细胞移植（HSCT）是一种重要的手段。allo-HSCT可以使BPDCN患者的无进展生存期及总生存期获益［10］。对于auto-HSCT，由于高复发率，只有一部分对化疗特别敏感且没有合适的allo-HSCT供者时才考虑行auto-HSCT［11］。虽然通过对该病发病机制的研究及早期临床试验，发现许多潜在的分子作用靶点，如FLT3的抑制剂、5-阿扎胞苷、新型药物SL-401（IL-3与具有杀伤瘤细胞的白喉毒素偶联形成的蛋白复合物）及NF-K B通路抑制剂硼替佐米等，但具体有效性仍需大量的临床试验证实［9，12-13］。本组2例患者初始治疗效果较好，但均很快复发，病例1患者考虑为中枢神经系统受累死亡，病例2患者因并发症肺感染死亡，2例患者平均生存期为11.5个月，与文献报道的12～14个月相近［6］。因此，对于BPDCN尽早确诊及治疗至关重要。

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（2016-01-06收稿）

1006-8147（2016）05-0461-02

R733

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天津市科技支撑计划重点项目基金资助（13ZCZCSY20300）；天津市教委科研计划项目（20140112）

岳园芳（1988-），女，硕士在读，研究方向：血液恶性肿瘤的临床与基础研究；通信作者：王亚非，E-mail：Drwang2005@163.com。