许丹丹，王茹瑶，刘蕊，赵立杰，胡丽玲，孙遨，吴萍

（1.天津医科大学研究生院，天津300070；2.天津市人民医院检验学部，天津300121）

论著

老年结直肠癌的危险因素及与循环IGF-1水平的相关性研究

许丹丹1，2，王茹瑶1，2，刘蕊2，赵立杰2，胡丽玲2，孙遨2，吴萍2

（1.天津医科大学研究生院，天津300070；2.天津市人民医院检验学部，天津300121）

目的：探讨老年结直肠癌（CRC）的危险因素及与循环胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的相关性。方法：选取209例经结肠镜病理确诊的CRC患者为病例组，同期进行健康体检的208例非肿瘤患者为对照组，收集所有研究对象的基本临床资料，采用化学发光免疫分析法检测受检人群的循环IGF-1水平。结果：CRC组吸烟、饮酒、高血压、冠心病史者所占比例高于对照组（P＜0.05），血糖（GLU）、白细胞（WBC）、IGF-1也明显高于对照组，而甘油三酯（TG）明显低于正常对照组（P＜0.05）。多因素二元Logistic回归分析显示，性别、吸烟、高血压、冠心病、GLU＞6.10 mmol/L、WBC＞9.5×109/L以及IGF-1＞194.31 ng/m l是CRC的危险因素，且高水平IGF-1可使CRC发生风险增高（OR=2.77，95%CI：1.02～7.49，P＜0.05）。CRC组循环IGF-1水平在肿瘤长径≥5 cm组高于＜5 cm组，在晚期（Ⅲ～IV）组高于早期（I～Ⅱ）组，低分化组高于高分化和中分化组，伴局部淋巴结转移组高于无局部淋巴结转移组（P＜0.05）。结论：循环IGF-1水平与CRC的进展密切相关，戒烟、低糖低脂饮食在一定程度上可预防CRC的发生。

结直肠肿瘤；老年人；危险因素；胰岛素样生长因子-1

结直肠癌（CRC）是常见的消化道肿瘤之一，据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC）资料显示，2012年全世界约有136万CRC新发病例，居恶性肿瘤第3位，位于肺癌、乳腺癌之后；死亡约69万例，位于肺癌、肝癌和胃癌之后，居恶性肿瘤第4位［1］。随着社会老龄化的发展，老年人群的CRC发病率显著增加［2］。近年来，越来越多研究结果表明，CRC的发生与循环胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平增高有关。IGF-1是主要由肝脏合成的一种多肽，其增高有助于结直肠细胞增殖，使正常结直肠细胞具有恶性表型并发生癌变。本研究通过对60岁以上的老年CRC患者基本临床资料进行风险性评估，分析CRC的临床易感因素；探讨循环IGF-1水平与CRC临床病理因素之间的关系，为临床预防CRC的恶性进展提供参考。

1　资料与方法

1.1临床资料根据WHO对于老年人年龄的界定标准，世界各国由于经济发展和人口寿命的差异，发展中国家年龄≥60岁可视为老年期［3］。本研究纳入2012年3月至2014年12月天津市人民医院收治的CRC患者209例，其中男性120例，女性89例，年龄60～88岁。结直肠癌的诊断标准：所有结直肠癌患者均经手术或肠镜活检病理组织检查明确诊断，排除家族性腺瘤性息肉病、结直肠多发性息肉、肛管癌等。肿瘤大小以手术中所见肿瘤的长径为准，结直肠癌的临床分期标准参照2009年国际抗癌联盟和第7版美国癌症联合委员会标准［4］。对照组为同期体检中心健康查体208例，其中男性132例，女性76例，年龄60～87岁，无急性或慢性内、外科疾病，近半月内未服用影响糖代谢的药物。

1.2研究方法

1.2.1资料收集收集所有研究对象的清晨空腹静脉血，离心后取上清，并置于-80℃低温冰箱保存，用于循环IGF-1水平的检测。采集所有研究对象的年龄、性别、吸烟、饮酒史、高血压、冠心病史、血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、白细胞（WBC）等基本资料。

1.2.2检测仪器和试剂GLU、TC、TG检测试剂及校准品由Roche公司提供，LDL-C、VLDL-C试剂及校准品由国内威特曼生物科技公司提供，检测仪器均采用ARCHITECT IC16000全自动生化分析仪。WBC检测试剂及校准品由Sysmex公司提供，检测仪器为XE-5000。循环IGF-1水平检测采用化学发光免疫分析法，IGF-1试剂盒由SIEMENS公司提供，检测仪器为IMMULITE 2000。

1.3统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计分析。正态分布数据采用±s±s表示，两组比较采用独立样本t检验，3组间均数的比较采用单因素方差分析；率的比较用χ2检验；以对照组循环IGF-1水平的95%置信区间作为正常值界限，高于上限判断为阳性［5］，采用二元Logistic回归对CRC发生风险进行评估，P＜0.05作为差异有统计学意义。

2　结果

2.1基本临床资料比较吸烟、饮酒、高血压、冠心病史、GLU、TG、WBC在CRC组和对照组间差异有统计学意义（P＜0.05），年龄、性别、TC、LDL-C、VLDL-C差异无统计性意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组间一般资料比较Tab 1 Basic clinical characteristics of two groups

2.2 IGF-1水平比较CRC组和对照组间IGF-1水平比较差异有统计学意义［（131.9±54.52）ng/mL vs（121.36±37.22）ng/mL，t=-2.307，P=0.022］。

2.3发生CRC的影响因素分析将有统计学意义的变量纳入多因素二元Logistic回归模型，结果显示，性别、吸烟、高血压、冠心病史、GLU＞6.10 mmol/L、WBC＞9.50×109/L、IGF-1＞194.31 ng/mL是发生CRC的影响因素，且高水平IGF-1可使CRC发生风险增高（OR=2.77，95%CI：1.02～7.49，P＜0.05），见表2。

2.4 IGF-1与CRC临床病理因素的关系CRC组循环IGF-1水平在肿瘤长径≥5 cm组高于＜5 cm组，在晚期（Ⅲ～IV）组高于早期（I～Ⅱ）组，低分化组高于高分化和中分化组，伴局部淋巴结转移组高于无局部淋巴结转移组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；IGF-1水平在肿瘤不同部位、不同组织类型间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2　CRC的影响因素Tab 2 Influencing factors of CRC

表3　IGF-1水平与CRC临床病理因素的关系Tab 3 Correlationsbetween IGF-1 and clinicopathologicalparameters in CRC

3　讨论

在我国，随着经济的发展、生活水平的提高及生活和饮食方式的改变，CRC的发病率和死亡率逐年上升。其发病率以每年4.2%的速度增长，死亡率已上升至恶性肿瘤的第3位。截止2011年，我国CRC新发病例数已超过31万以上，死亡病例约15万［6］。虽然青年CRC的发病率上升较明显，但CRC仍多见于中老年人。

相关研究结果表明，循环IGF-1水平的升高与CRC的发生关系密切。2009年，Chen等［7］关于IGF-1水平与肿瘤发生关系的Meta分析结果表明，IGF-1水平较高者患癌（包括CRC）风险增高15%。动物实验研究表明，IGF-I水平可调节结肠癌的生长和转移［8］。本研究中循环IGF-1水平在CRC组高于对照组，且IGF-1水平的升高与CRC的发生风险增高有关，进一步分析IGF-1水平与CRC临床病理因素相关性时发现，IGF-1水平在肿瘤长径≥5 cm组高于＜5 cm组，在晚期（Ⅲ～IV）组高于早期（I～Ⅱ）组，低分化组高于高分化和中分化组，在伴局部淋巴结转移组高于无局部淋巴结转移组。表明循环IGF-1水平与CRC的进展有关。

本研究中，男性CRC发病是女性的1.74倍，有研究报道女性雌激素可以降低IGF-1的产生［9］，可能是导致男性CRC发病率高于女性［10］的原因之一。该结果与Tiryakiogˇlu［11］及赵红等［12］研究结果相一致。CRC组相对于对照组吸烟饮酒者所占的比例较高，多因素二元Logistic回归分析结果表明吸烟会增加CRC的发生风险。据美国癌症学会的Ann chao报道，美国约有12%的CRC病人的死亡可归因于吸烟，与从不吸烟者相比较，吸烟者死于CRC的危险性有所增加，且戒烟者停止吸烟后，该危险性随戒烟年数增多而显著降低。近年来国内相关研究认为吸烟促使CRC发生风险增加可能与C反应蛋白的升高有关。本研究结果并未发现饮酒与CRC风险的相关性。

既往有高血压、冠心病史在CRC组所占的比例高于对照组，且高血压、冠心病是CRC的危险因素，可使CRC发生风险增高。有研究结果表明，高血压患者中肿瘤坏死因子2A（TNF-2A）可促进CRC的发生。TNF-2A可促进内皮细胞c-sis、c-myc和cfos等原癌基因和内皮素的异常表达，可能促进CRC的发生。本研究结果也发现冠心病可使CRC发生风险增加。

CRC组GLU相对于对照组较高，多因素二元Logistic回归分析结果表明高血糖是CRC发生的危险因素。本研究中所有CRC患者血糖升高程度不足以诊断为糖尿病，可能为糖尿病前期，研究结果表明，2型糖尿病可促进CRC的发生，可能的机制是：通过胰岛素-IGF-1轴促进IGF-1的合成，同时抑制IGFBPs的生成而提高血清IGF-1的生物利用度，使正常结直肠细胞发生癌变［13］。本研究中CRC组WBC相对于对照组较高，且高水平的WBC与CRC发生风险增高有关，许多研究认为，炎症因子与CRC的发生密切相关。WBC包含多种炎症细胞，在某些病理情况下，外周血WBC总数增高，激活炎症反应，引起机体某些功能的变化。临床研究发现，肿瘤相关的巨噬细胞密度越高，预后越差。肿瘤组织中肥大细胞的密度越高，肿瘤生长越快。CRC组TG相对于对照组较低，可能因为肿瘤组织对血脂的需求增多，造成循环中血脂水平降低。国内有研究报道CRC合并冠心病患者T C、T G、LDL-C在其癌症后均明显降低。

因此，本研究结果发现性别、既往吸烟史、高血压史、冠心病史、高GLU、高WBC以及高循环IGF-1水平是老年CRC的危险因素，其中循环IGF-1水平与CRC的进展密切相关，戒烟、低糖低脂饮食在一定程度上可预防CRC的发生。

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（2016-01-19收稿）

Research on the risk factors of senile colorectal cancer and the correlation w ith circulating insulin-like grow th factor-1

XU Dan-dan1，2，WANG Ru-yao1，2，LIU Rui2，ZHAO Li-jie2，HU Li-ling2，SUN Ao2，WU Ping2
（1.Graduate School，Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China；2.Department of Laboratory，Tianjin Union Medical Center，Tianjin 300121，China）

Objective：To explore the risk factors and the correlation with circulating insulin-like growth factor-1（IGF-1）in senile colorectal cancer（CRC）.M ethods：Two hundred and nine patients with colorectal cancer in case group and 208 non-cancer patients in control group were included in this study.The basic clinical data of all subjects were collected.The serum level of IGF-1 was determined by chemiluminescence technology.Results：The proportion of patients with the history of smoking，alcohol，hypertension and coronary heart disease in CRC group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.Blood glucose，white blood cell and circulating IGF-1 level in CRC group were also significantly higher than those of the control group，while triglycerides was lower（P＜0.05）.According to analysis of covariance，gender，smoking，hypertension，coronary heart disease history，blood glucose higher than 6.10 mmol/L，white blood cell higher than 9.5×109/L and IGF-1 higher than 194.31 ng/mL were risk factors of CRC.The odds ratio（OR）of patients with higher circulating IGF-1 was 2.77-fold of the lower（95%CI：1.02～7.49，P=0.045）.Circulating IGF-1 was significantly higher in patients with CRC with the tumor no less than 5 cm or at advanced stages（stages Ill and IV）or with low differentiation or with regional lymphoid node metastasis than in those with the tumor less than 5 cm or at early stages（stages I and II）or with middle and high differentiation or without regional lymphoid node metastasis（P＜0.05）.Conclusion：Circulating IGF-1 may play an important role in the development of CRC. Keeping away from cigarettes，low-sugar fat diet could reduce the risk of CRC to some extent.

colorectal neoplasms；aged；risk factors；insulin-like growth factor-1

R735.3

A

1006-8147（2016）05-0424-04

天津市卫生局重点攻关项目基金资助（12KG104）

许丹丹（1989-），女，硕士在读，研究方向：临床检验诊断学；通信作者：刘蕊，E-mail：lr3595@163.com。