唐宛豫　张国伟　王慧娟　马智勇

(河南省肿瘤医院，郑州450000)



PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的临床进展与治疗策略

唐宛豫张国伟王慧娟马智勇

(河南省肿瘤医院，郑州450000)

肺癌是世界范围内发病率与致死率最高的肿瘤[1],而非小细胞肺癌占肺癌的85%。绝大多数患者就诊时已经属于晚期，经过化疗、放疗等传统治疗后，5年生存率不超过15%。由于GVAX瘤苗、黑素瘤相关抗原-3(MAGE-A3)疫苗、BLP疫苗、MUC-1疫苗等肿瘤疫苗在肺癌的临床研究中失败，既往认为免疫治疗对肿瘤无效，肿瘤细胞可以通过“免疫逃逸”机制而避免免疫系统的攻击。近年来肿瘤免疫治疗研究发现了一些与肿瘤免疫逃逸相关的监测点，针对这些监测点设计的免疫监测点抑制剂，如CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂在临床中观察到了抗肿瘤的效果，也为治疗NSCLC提供了一种新的方法。

晚期肺癌的主要治疗手段包括：化疗、放疗以及近年来兴起的靶向治疗。通过这些治疗，晚期肺癌患者的5年生存率有很大提高，尤其是EGFR和EML4-ALK驱动基因阳性的患者，中位生存时间提高了2～3倍。然而临床上肺鳞癌的患者大多数不能检测到驱动基因，肺腺癌患者也仅有40%能检测到驱动基因，因此对于这些患者，必须开辟新的治疗方法。而免疫检测点抑制剂，给这些患者带来了生存的希望。针对负性调节因子的免疫检测点抑制剂可以克服由肿瘤上调负性调节蛋白所导致的肿瘤免疫逃逸，从而增强机体的免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。目前PD-1/PD-L1抑制剂已经完成了Ⅲ期临床研究，且Nivolumab及Pembrolizumab已经被FDA批准用于NSCLC的治疗。……