周长朋，王东武，张曼玉，许　洁，郑文凤

(迪沙药业集团国家认定企业技术中心，山东　威海　264205)



高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱仪测定盐酸决奈达隆中两种基因毒性杂质的痕量残留

周长朋*，王东武，张曼玉，许洁，郑文凤

(迪沙药业集团国家认定企业技术中心，山东威海264205)

建立了高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱仪(HPLC-QTRAP-MS/MS)测定盐酸决奈达隆药物中两种基因毒性杂质(杂质C和D)痕量残留的分析方法。盐酸决奈达隆药物以0.1%甲酸水溶液-乙腈(20∶80)溶解后，分别采用Agilent Extend-C18色谱柱(1.8 μm，2.1 mm×50 mm)或YMC Pack-CN色谱柱(5 μm，4.6 mm×250 mm)进行分离，以0.1%甲酸水和乙腈作为流动相分别进行梯度洗脱，电喷雾正离子(ESI+)扫描方式下选择离子监测(SRM)模式对样品进行检测。结果表明，杂质C和D在1.0～50 μg/L范围内线性关系良好，检出限(S/N=3)分别为0.20 μg/L和0.30 μg/L，定量下限(S/N=10)分别为0.80 μg/L和1.0 μg/L。该方法操作简单、灵敏度高、重现性好，可用于盐酸决奈达隆药物中两种基因毒性杂质痕量残留的测定。

高效液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱仪；基因毒性杂质；盐酸决奈达隆；残留

盐酸决奈达隆(Dronedarone hydrochloride)，化学名为N-[2-丁基-3-[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基]-5苯并呋喃基]甲磺酰胺盐酸盐(合成路线见图1)，是由法国赛诺菲-安万特公司开发的极化抑制剂，2009年7月首次在美国上市[1-2]。该物质是一种多通道阻滞剂，可同时抑制Na，K，Ca的离子通道，并具有β受体拮抗作用，可通过降低窦房结的自律性、减慢传导速度、延长动作电位时程和延长QT-QTC间期而产生抗心律失常作用，适用于心房颤动和心房扑动患者的心律控制、维持窦性心律和减慢室性心律[3]。……