孙文静， 贺　斌， 尹　又

第二军医大学长征医院神经内科，上海　200003



·综述·

阿尔兹海默病睡眠障碍的机制与治疗进展

孙文静， 贺斌， 尹又*

第二军医大学长征医院神经内科，上海200003

阿尔兹海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种与年龄高度相关的、以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统变性疾病，又称为老年性痴呆。调查显示，40%以上的AD患者合并不同程度的睡眠问题(睡眠结构改变、昼夜节律紊乱或睡眠呼吸障碍)，可导致患者认知与行为能力加速恶化、神经-内分泌系统功能失调、情绪易怒和低落，甚至导致死亡。由于目前AD的一线治疗药物疗效欠佳，且近10余年几乎所有的AD新药研发无明显阳性结果，故如何有效改善AD伴随症状亦成为临床延缓AD进展的治疗重点之一。近5年针对睡眠与AD的关系及相关药物、非药物治疗等研究日益受到重视。本文就目前对于AD患者睡眠障碍的发病机制、治疗现状作一综述。

睡眠障碍；阿尔兹海默病；机制；治疗

阿尔兹海默病(Alzheime's disease，AD)是最常见的痴呆类型。40%～80%的AD患者伴有不同程度的睡眠障碍，轻度AD即出现睡眠时间及结构紊乱[1]。目前，AD相关睡眠障碍的诊断主要依据Yesavage等[2]制定的标准。AD相关睡眠障碍中，尤以睡眠-觉醒节律紊乱、日落综合征等给患者及其家属的生活带来的身心及经济负担更为沉重[3]。

1　AD药物研发进展

近10余年针对不同靶点的AD药物的研发均进展缓慢，且疗效评估中未涉及AD睡眠障碍的改善报道(表1)[4-6]。

2　AD睡眠障碍的可能发病机制

AD睡眠障碍的可能发病机制包括生物节律中枢的紊乱、松果体区褪黑素(melatonine，MT)及其受体的改变、授时因子(zeitgeber)的变化以及基因因素等，其中睡眠/觉醒节律紊乱是其核心假说[7]。……