周朝晖， 胡德昌， 佘为民

复旦大学附属中山医院消化科，上海　200032



·研究简报·

强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效分析

周朝晖， 胡德昌， 佘为民*

复旦大学附属中山医院消化科，上海200032

强肝胶囊；非酒精性脂肪性肝病；中医治疗

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝和其演变的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[1-2]。胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病密切相关，随着糖尿病和肥胖的高发，NAFLD逐渐成为21世纪全球严重的公共健康问题之一，也是我国愈来愈严重的慢性肝病问题[3-4]。因此，本研究应用强肝胶囊治疗NAFLD患者24周，观察其在抗脂肪肝方面的疗效，为后续研究提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年8月至2014年3月复旦大学附属中山医院肝病门诊的NAFLD患者81例。入选标准：(1)符合2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”中非酒精性脂肪性肝病的标准[5]。(2)年龄不超过65周岁。排除标准：(1)无饮酒史或饮酒量小于乙醇140 g/周(男)或70 g/周(女)；排除甲、乙、丙、丁、戊等病毒性肝炎；除外药物性肝炎、自身免疫性肝炎等其他原因的肝病；严重的心、肝、肾功能不全和肿瘤患者；3个月内服用过影响本研究疗效观察的药物。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法入选患者随机分成2组，对照组和治疗组。两组均采用控制饮食，减少热量摄入，适当体育锻炼，注意休息避免劳累，给予一般的保肝治疗：西利宾胺(水飞蓟宾甲葡胺片，江苏省镇江市第三制药厂，国药准字H32026233)200 mg/次，3次/d，口服。治疗组在此基础上加用强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司生产，国药准字号 Z10980012)1.2 g/次，3次/d 口服；疗程均为24周。

1.3观察指标及疗效评估观测两组患者治疗前后的体质指数(BMI)、临床症状，采用酶法生化全自动分析仪检测肝功能、血脂水平。肝脏彩超检查：肝脏B超采用Philip IU22彩超仪器，探头采用低频C5-2探头检测，按照肝实质回声、肝内血管走行将检查结果分成轻度、中度及重度3种。轻度：肝实质显示“光亮肝”，主要表现为肝脏形态轻度肿大，实质显示回声有散射光点，好似薄雾朦胧，肝内动静脉血管、肝内胆管等管腔结构模糊。中度：肝脏形态中度肿大，边缘角圆钝，肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减，同时具有轻度脂肪肝B超表现。 重度：肝实质呈“大片雪”样肝实质回声，并呈现波浪起伏曲线的表面声像。肝内动静脉血管、肝胆管等管腔结构模糊不清。

疗效评估：比较治疗前后症状积分及症状缓解率。肝功能等生化指标、肝脏B超影像学按照下降等级进行比较。凡未达到有效标准者均为无效。

1.4统计学处理采用SPSS 16.0软件，组间比较采用t检验和χ2检验，检验水准(α)为0.05。

2　结　果

2.1患者基线资料本研究中因各种原因未完成的患者6例(自愿退出2例、失访3例、合并其他疾病退出1例)，最终纳入患者75例。其中，治疗组43例，男性30例，女性13例，年龄25～58岁；对照组32例，男性25例，女性7例，年龄22～60岁。两组患者的临床分型、年龄、性别差异无统计学意义。

2.2治疗前后两组患者临床症状和体征的比较结果(表1)表明：治疗前两组患者症状及体征的分布差异无统计学意义；治疗后治疗组乏力、纳差等症状较对照组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。2.3治疗前后两组患者血清生化指标的比较结果(表2)表明：两组患者治疗前血清生化学指标差异无统计学意义；治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)等指标在治疗后有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间治疗后ALT、AST、GGT水平相比有明显下降(P<0.05)。

2.4治疗前后两组患者肝脏B超检查结果的对比结果(表3)表明：治疗组在用药后肝脏B超改善程度明显优于对照组(P<0.05)。

表1　两组患者治疗前临床症状及体征　n(%)

表2　两组患者治疗前后血清学生化指标改变的对比　±s

ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；GGT：γ-谷氨酰转肽酶；TB：血清总胆红素；PA：血清前白蛋白；TG：血清总胆固醇；TC：血清三酰甘油；LDL：血清低密度脂蛋白.*P<0.05与各组治疗前相比；△P<0.05与对照组治疗后相比

表3　两组患者治疗前后脂肪肝轻重程度分级的比较　n(%)

*P<0.05与治疗前相比

3　讨　论

近年来，NAFLD的发病率逐年升高，已成为我国经济发达地区慢性肝病的重要病因。如不积极治疗，NAFLD可发展至失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、肝细胞癌外，还可影响其他慢性乙肝、酒精性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化性心脏病的发病。因此， NAFLD已成为现代慢性肝病的研究热点，如何选择不良反应少疗效好的药物是最重要的研究方向。目前，中医药在治疗NAFLD中的地位逐渐提高，临床及实验研究均取得了较大进展[6]。脂肪性肝病属于中医学肝气郁结、痰湿积聚范畴，其发病机制主要为现代人过食肥厚甘腻，过于强调休息，滋生痰浊，又因肝、脾、肾功能虚弱，痰浊不能排出体外导致痰湿内阻、气滞血瘀。故治疗应以疏肝健脾、祛湿化痰、活血化瘀、理气扶正、调和脾胃为原则。

强肝胶囊是由茵陈、板蓝根、当归、白芍、丹参、郁金、黄芪、党参、泽泻、黄精、地黄、山药、山楂、六神曲、秦艽、甘草16味中药组成[7-8]。丹参性味苦，微寒，归心、肝经，具有活血化瘀、通经止痛的功效。其具有降低三酰甘油的作用，从而降低肝细胞中脂肪含量；能够清除自由基和抗脂质过氧化作用，对于消除肝脏结缔组织增生，也有一定的作用。茵陈性苦，味微寒，归脾、胃、肝、胆经，具有清热利湿、降脂护肝的作用。泽泻性味甘、寒，入肾脏、膀胱经，有利水、渗湿作用，能够改善肝脏的脂肪代谢。黄芪性味甘、微温，归肺、肝、脾、肾经，具有补气固表及抗衰老作用，可以减少自由基的产生，抑制氧化应激反应。甘草性平味甘，归心、肺、脾、胃经，可以补气益脾、和中缓急、调和诸药，能抑制肝脏炎症反应。山楂性温，味甘、酸，可促进脂肪分解，降低血清胆固醇及三酰甘油。此外，生地黄、秦艽、板蓝根、党参、山药、白芍药、神曲、黄精、郁金具有清热利湿、补脾养血、益气解郁作用。全方君、臣、佐、使协调配合得当，能够达到抑制三酰甘油等的吸收，增强脂肪的分解，改善肝脏微循环的作用。

本研究结果表明，应用强肝胶囊治疗后，患者TC、TG、ALT、γ-GT均有不同程度的改善，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)；B超结果也提示治疗组在用药后肝脏B超改善程度明显优于对照组(P<0.05)。结果提示强肝胶囊具有明显的改善肝功能及抗肝纤维化作用，是治疗NAFLD的有效药物之一，值得临床推广使用。

[1]Kalantari H, Moradi F, Hassanzade A. Association between sonographic diagnosis of fatty liver with histopathologic abnormalities and liver biopsy findings in middle age patient with non-alcoholic fatty liver disease[J].Adv Biomed Res,2016,5:122.

[2]Wang B, Jiang X, Cao M, et al. Altered fecal microbiota correlates with liver biochemistry in nonobese patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Sci Rep,2016,6:32002.

[3]Mahli A, Hellerbrand C. Alcohol and obesity: a dangerous association for fatty liver disease[J].Dig Dis,2016,34 Suppl 1:32-39.

[4]Mazzotti A, Caletti MT, Sasdelli AS,et al. Pathophysiology of nonalcoholic fatty liver disease: lifestyle-gut-gene interaction[J].Dig Dis,2016,34 Suppl 1:3-10.

[5]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006,14(3):161-163.

[6]胡建华，李晓东，李秀惠，等.中医药治疗肝纤维化无创性疗效评定标准的探讨[J].中西医结合肝病杂志，2007,17(4):208-210.

[7]周建英，袁幼斌，柳盛.强肝胶囊对肝纤维化生化指标的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2002，10(6):364-365.

[8]张玮，邢练军，王奕，等.强肝胶囊治疗非酒精性脂肪肝湿热蕴结症的临床观察[J].上海中医药杂志，2007，41(4):26-27.

[本文编辑]叶婷， 贾泽军

Analysis of the clinical effect of Qianggan capsule in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease

ZHOU Chao-hui, HU De-chang, SHE Wei-min*

Depratment of Gastroenterology, Zhongshan Hospital, Shanghai 200032, China

Qianggancapsule; non-alcoholic fatty liver disease; traditional Chinese medicine treatment

2016-03-09[接受日期]2016-08-01

周朝晖，硕士，副主任医师. E-mail: zhou.chaohui@zs-hospital.sh.cn

Corresponding author). Tel: 021-64041990, E-mail: she.weimin@zs-hospital.sh.cn

10.12025/j.issn.1008-6358.2016.20160236

R 575.5

B